从遗传学到肠道微生物，科学家们正在寻找新方法让白色脂肪像燃烧卡路里的棕色脂肪一样工作。本文为您介绍三个研究团队如何寻找下一代突破性肥胖疗法的故事。

我们体内大部分脂肪被称为白色脂肪组织（white adipose tissue，WAT）。它储存能量以备后用——但过多会增加肥胖、糖尿病和其他健康问题的风险。相比之下，棕色脂肪组织（brown adipose tissue，BAT）通过称为产热的过程燃烧能量产生热量，帮助调节体重和温度。科学家们还发现了第三种脂肪，称为米色脂肪组织（beige adipose tissue），它的行为类似于棕色脂肪，但在寒冷暴露或特定分子触发等条件下可以在棕色脂肪中形成。

将白色脂肪转化为米色脂肪组织的过程被称为"褐变"，已成为肥胖研究中一个前景广阔的新治疗途径。在本文中，我们关注三项最新研究，揭示基因、微生物和表观遗传信号如何影响脂肪组织代谢和"褐变"现象。

案例1. 线粒体基因如何影响人类细胞的脂肪燃烧 

文章：《MTIF3中与减重相关的因果eQTL的鉴定及MTIF3缺乏对人类脂肪细胞功能的影响》。

Huang, M., et al (2023). Identification of a weight loss-associated causal eQTL in MTIF3 and the effects of MTIF3 deficiency on human adipocyte function. eLife, 12, e84168.

 原文链接：https://doi.org/10.7554/eLife.84168

Chen, PC., et al (2024). Intestinal dual-specificity phosphatase 6 regulates the cold-induced gut microbiota remodeling to promote white adipose browning. npj Biofilms Microbiomes 10, 22. 

原文链接：https://doi.org/10.1038/s41522-024-00495-8

3.婴儿脂肪的力量：认识GABPα

文章：《新生儿iWAT中的表观遗传活性染色质揭示GABPα作为米色脂肪生成的潜在调节因子》

新生儿天然具有更高水平的米色脂肪以帮助调节体温。这项研究探索了这种脂肪在婴儿中是如何发育的，以及是否有可能在此后的生命阶段中重新激活它以支持代谢健康。

研究人员确定了GABPα，这是一种在米色脂肪形成中起核心作用的蛋白质。它通过结合DNA激活参与糖酵解及产热（即产热燃脂机制）的基因。为了研究米色脂肪组织中的基因活性，团队使用M-MLV Reverse Transcriptase生成cDNA进行表达分析。他们的发现表明，当GABPα 被抑制时，UCP1等重要的产热基因无法激活，脂肪细胞失去了燃烧热量的能力。

这项研究强调了肥胖治疗的第三个有前景的策略：重新唤醒人体在生命早期活跃但通常随年龄增长而消退的先天产热脂肪程序。

Mooli, RGR.,et al (2024). Epigenetically active chromatin in neonatal iWAT reveals GABPα as a potential regulator of beige adipogenesis. Front. Endocrinol. 15:1385811.

原文链接：https://doi.org/10.3389/fendo.2024.1385811

直接靶向脂肪组织已成为寻找新肥胖治疗方法的一个引人注目的策略。与仅关注食欲或能量摄入的方法不同，靶向脂肪本身——特别是通过增强其燃烧能量的能力——提供了获得更持久代谢益处的潜力。然而，如何有效激活和重编程白色脂肪组织的问题仍然悬而未决。

研究人员正从多个角度应对这一挑战：探索基因在脂肪细胞代谢中的作用，揭示肠道微生物如何影响脂肪褐变，以及探索为什么与婴儿期相比，米色脂肪细胞会随着年龄增长而减少。尽管这些研究方向各异，但支撑其实现的工具技术具有统一性。

Promega产品支持跨越整个肥胖研究领域的调查——无论是量化细胞中的代谢活动，还是为基因表达分析生成高质量的cDNA。

这些研究路径各自从不同角度解决肥胖问题，但它们都依赖于强大、可靠的工具来解开脂肪生物学的复杂性。这种多功能性使得Promega检测和试剂在追求下一代肥胖疗法中不可或缺。

想在实验室探索脂肪代谢的分子途径吗？
我们的报告基因检测体系、实时检测试剂与代谢活性检测试剂盒，使您能够清晰、准确、可靠地测量重要指标。

参考文献