眼睛是心灵的窗户，可干眼症却成了不少人眼中的“阴霾”。它不仅会引起眼部干涩、异物感、疼痛等不适，严重时还会影响视力，降低生活质量。近年来，间充质干细胞（MSC）眼部注射或通过滴眼液实现无创局部治疗被视为潜在的新策略。

近期，南京大学医学院附属鼓楼医院眼科&风湿免疫科，联合浙江大学医学院邵逸夫医院等在《Stem Cell Research & Therapy》发表了一项全球首项MSC滴眼液治疗难治性干眼的人体试验。

研究背景

干眼症分为非干燥综合征干眼（NSDE）和干燥综合征干眼（SSDE）两种。非干燥综合征干眼（NSDE）常因长时间用眼或睑板腺功能障碍导致泪膜蒸发过快而形成。干燥综合征干眼（SSDE）属自身免疫攻击泪腺，泪液天生不足。

对于这些患者而言，传统的治疗手段，如使用人工泪液、局部使用皮质类固醇和非甾体抗炎药，以及采用非药物治疗方法，如睑板腺热脉动和按摩、强脉冲光治疗等，效果往往不尽如人意。有的患者长期使用人工泪液，却只能短暂缓解症状，无法从根本上解决问题；而一些药物治疗还可能带来视力威胁等副作用。

间充质干细胞（MSCs）是一类具有自我更新和多向分化潜能的细胞，它具有强大的抗炎和免疫调节能力，能够调节免疫系统，减轻炎症反应。在动物实验中，间充质干细胞已经被证明对眼部疾病有效。

此前，虽然有研究尝试通过眼内注射间充质干细胞来治疗干眼症，但这种方法存在感染、疼痛、眼周水肿等风险，严重时甚至可能导致角膜混浊。而滴眼液这种给药方式，直接作用于眼部，不仅方便、无创，还能使药物迅速接触角膜和结膜，提高药物浓度，增强治疗效果。不过，在此项研究之前，间充质干细胞滴眼液的临床应用尚未见报道。

为了探究脐带间充质干细胞滴眼液治疗难治性干眼症的效果和安全性，南京大学医学院附属鼓楼医院的研究团队开展了这项试点试验。

研究方法

这项研究为一项前瞻性、开放标签、单组自对照的人体试验，共纳入16名难治性干眼患者，包括11例非干燥综合征干眼（NSDE）和5例干燥综合征干眼（SSDE）。

患者每日两次滴用脐带间充质干细胞（5×10⁵细胞/50 µl/眼）制备的滴眼液，连续治疗2周。研究设置了多阶段随访，包括治疗期间第1周和第2周评估，停药后4周短期随访，以及12个月的长期随访，以系统观察疗效与安全性变化。

研究结果

经过一段时间的治疗，试验结果令人眼前一亮。

首先，在安全性方面，整个治疗和随访期间，没有出现严重的不良事件。虽然部分患者出现了一些轻微的不良反应，如眼部不适、异物感、刺痛等，但大多为1级，对日常生活影响较小，并且在短时间内就自行缓解了。这表明脐带间充质干细胞滴眼液的安全性较高，患者的耐受性良好。

从治疗效果来看，无论是非干燥综合征干眼（NSDE）患者还是干燥综合征干眼（SSDE）患者，在接受治疗后，多数症状和体征都有了明显改善。泪液分泌方面，SIT和TMH指标显著提升，意味着患者的泪液分泌量增加，眼睛不再那么“干渴”。这一结果对于缓解患者的眼部不适、改善眼表健康状况具有重要意义。在改善睑板腺堵塞方面，治疗也取得了不错的效果，睑板腺的功能得到了一定程度的恢复。因为睑板腺分泌的脂质层能够覆盖在眼表，减少泪膜的蒸发，而此前许多患者因睑板腺堵塞，脂质分泌不足，加剧了泪液的蒸发，导致干眼症状加重。

不同类型患者在治疗效果上存在一些差异。非干燥综合征干眼（NSDE）患者在多项指标上改善更为显著，例如在OSDI评分、NIBUT以及脂质层评估方面，与SSDE患者相比优势明显。这可能是因为SSDE患者的病理机制更为复杂，其泪腺存在器质性损伤，导致泪液分泌严重不足，同时睑板腺的缺失情况也更为严重，使得泪膜稳定性更差，影响了对治疗的反应。不过，即便如此，SSDE患者在接受治疗后，也在部分指标上有所改善，如泪液分泌量的增加，这表明延长治疗时间或许能为他们带来更明显的疗效。

研究人员还对患者泪液中的细胞因子和蛋白质进行了分析。结果发现，治疗后泪液中促炎细胞因子IL-6和IL-17A的水平显著降低，这意味着眼部的炎症反应得到了有效抑制。同时，对泪液的蛋白质组学分析表明，MSC滴眼液的疗效与抑制辅助性T细胞17（Th17）细胞引起的炎症有关。在NSDE和SSDE患者中，治疗后泪液中Th17相关细胞因子CCL20和IL-23的水平明显下降，进一步证实了MSC滴眼液通过调节免疫反应来改善干眼症状的机制。

总结

总体而言，这项首次人体前瞻性试点试验为脐带间充质干细胞滴眼液治疗难治性干眼症提供了初步的临床证据，表明其具有一定的安全性和有效性，为未来干眼症的治疗开辟了新的方向。在将其广泛应用于临床之前，还需要开展更大规模、更长期的随机对照临床试验，进一步验证其疗效和安全性，明确最佳治疗剂量和疗程，探索对不同干眼亚型的治疗效果。

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