为了减少患者频繁打针的痛苦，胰岛素长效化是重要的研发趋势，而作为全世界胰岛素龙头企业的礼来公司，也开发了一种超长效胰岛素——Insulin efsitora alfa（efsitora），它是由新型单链胰岛素变体与人IgG2 Fc结构域组成的融合蛋白。

早在2022年，礼来就启动了一项名为QWINT的大型三期临床研究，以评估efsitora的安全有效性。四项试验一共入组了3000多名二型糖尿病患者，并在所有试验中，每周一次的efsitora均达到了与每日基础胰岛素相比非劣效的糖化血红蛋白（A1C）降低这一主要终点。

QWINT-1（NCT05662332）是一项平行设计、开放标签、达标治疗随机对照临床试验，比较了每周一次efsitora采用固定剂量递增方案与每日甘精胰岛素在胰岛素初治2型糖尿病成人患者中52周的疗效和安全性。该试验在美国、阿根廷和墨西哥随机分配795名受试者接受每周一次efsitora或每日一次甘精胰岛素皮下注射。efsitora组起始剂量为100单位胰岛素，随后根据需要每四周递增至150单位、250单位和400单位固定剂量，直至达到空腹血糖80-130 mg/dL目标。16周后空腹血糖>130 mg/dL的受试者转为灵活剂量。试验主要目的是证明efsitora在52周时降低A1C不劣于每日甘精胰岛素。

QWINT-3（NCT05275400）是一项多中心随机平行开放标签试验，在目前接受基础胰岛素治疗的2型糖尿病成人患者中，比较了每周一次efsitora与德谷胰岛素在3周导入期后78周治疗及5周安全随访期的疗效和安全性。试验在美国、阿根廷、匈牙利、日本、韩国、波兰、波多黎各、斯洛伐克、西班牙和台湾地区随机分配986名受试者接受每周一次efsitora或每日一次德谷胰岛素皮下注射。主要目的是证明efsitora在26周时降低A1C不劣于德谷胰岛素。

QWINT-4（NCT05462756）是一项平行设计、开放标签、达标治疗随机对照临床试验，在既往接受基础胰岛素和每日至少两次餐时胰岛素注射的2型糖尿病成人患者中，比较了每周一次efsitora与甘精胰岛素26周的疗效和安全性。试验在美国、阿根廷、德国、印度、意大利、墨西哥、波多黎各和西班牙随机分配730名受试者接受每周一次efsitora或每日一次甘精胰岛素（均与赖脯胰岛素联用）皮下注射。主要目的是证明efsitora在26周时降低A1C不劣于甘精胰岛素。

在QWINT-1试验中，根据疗效估计值，efsitora在第52周使A1C降低1.31%，而甘精胰岛素组为1.27%。该试验中efsitora采用每四周调整一次的四个固定剂量方案，根据血糖控制需要进行滴定。在QWINT-3试验中，efsitora在第26周使A1C降低0.86%，德谷胰岛素组为0.75%。在QWINT-4试验中，efsitora与甘精胰岛素在第26周均使A1C降低1.07%。后两项试验中efsitora采用传统胰岛素剂量调整方法，根据患者个体血糖水平进行调节。

三项试验中，efsitora总体安全性与两种最常用的2型糖尿病每日基础胰岛素治疗相当。在QWINT-1中，efsitora的低血糖事件发生率较甘精胰岛素低约40%，52周时严重或临床显著低血糖事件合计发生率为efsitora组每患者年0.50次 vs 甘精胰岛素组0.88次。在QWINT-3中，78周时efsitora组为0.84次 vs 德谷胰岛素组0.74次。在QWINT-4中，26周时efsitora组为6.6次 vs 甘精胰岛素组5.9次。

除了礼来，诺和诺德也开发了每周一次的超长效胰岛素依柯胰岛素，而该产品是一种脂肪酸酰化胰岛素，目前已经获批上市。基于临床试验结果，礼来称将在年底提交NDA，如果不出意外，明年将进入每周一次的超长效胰岛素双雄角逐的时代。相比每日一次的基础胰岛素，每周一次的超长效产品，每年可减少300多次注射，对患者而言是巨大的福音。

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