
中国的老龄化速度远比我们想象的要快。
据民政局发布,截至2023年底,我国60周岁及以上老年人口已达29697万,占总人口的21.1%,按照国际标准,中国已经正式迈入了“中度老龄化”社会。
如何防治老年疾病,延长健康寿命(healthspan,指寿命中不受重大疾病困扰的时间)成为重中之重。
对此,国际期刊《Immunity & Ageing》(影响因子:5.2)上一则新的研究指出:基于NK细胞的疗法为解决衰老相关挑战提供了有希望的途径,更值得注意的是:最近关于“回输离体活化的NK细胞”(过继性NK细胞疗法)的研究显示:该疗法在延缓免疫衰老、消除衰老细胞和缓解衰老相关分泌表型(SASP)方面具有前景,有望引领长寿疗法的新兴革命。

△过继性NK细胞疗法:长寿疗法的潜在革命性方法
回输NK细胞,预防医学的创新前沿
追求健康老龄化,其要点在于增强机体对抗致命疾病的能力,这是预防医学的基石。
那么,老年人为什么容易患病呢?归根结底是因为免疫系统呈现一种随年龄增长而逐渐失调的免疫状态,它开始无法及时清理衰老细胞(不利于维持组织与机体的稳态),使其在身体里大量积累。随之而来的就是衰老相关分泌表型(SASP)的释放、免疫抑制以及衰老相关疾病(包括癌症、心脑血管疾病、神经退行性疾病等)易感性的增加。
也正因如此,靶向免疫衰老和衰老细胞成为了维持和延长健康衰老的关键治疗策略。
基于这个途径,很多科学家将视线聚焦于自然杀伤性(NK)细胞之上。
作为先天免疫系统不可或缺的一部分,NK细胞本就集免疫监视、免疫应答和免疫记忆于一体,既能迅速处理衰老细胞,也能通过细胞因子和趋化因子与其他免疫成分协调监视、消除癌细胞。

△NK细胞正在绞杀受感染细胞
而在老年研究中——那些身体健康、能独立生活且认知功能足够的老人体内,NK细胞的数量和功能都得到了高度保留。相反,如果老年人NK细胞活性持续走低,则会提高动脉粥样硬化和死亡风险。因此,保持NK细胞的功能被认为对健康衰老和长寿至关重要。
所以该如何增强NK细胞的战斗力呢?科学家提出向体外寻求支援,即“回输NK细胞”——通过采集人体自身免疫细胞,经过体外培养,使其数量倍增,然后再回输到人体的过程。
实验表明:回输NK细胞90天后,实验对象小鼠的细胞衰老标志物P16和β-半乳糖苷酶下降,以及体内的炎症细胞因子显著减少,这表明NK细胞输注后,衰老小鼠的免疫功能改善,炎症负担减轻,包括肝、肾、肺、脂肪和眼窝在内的各种组织衰老减轻。

△自体NK细胞增殖并激活离体减少人外周血单核细胞中的衰老标志物
Chelyapov等研究者则描述了一项人体体外研究,5名健康个体在回输NK细胞治疗后外周血单核细胞中的衰老标志物p16和β-半乳糖苷酶下降,有位患者在接受两次NK细胞输注后,缓解免疫衰老超过一年。同样的,Tang等人发现,回输NK细胞治疗后衰老和耗竭T细胞被消除,且SASP因子的分泌减少。
除了效果之外,研究者还将NK细胞与其它靶向衰老细胞与免疫衰老的药物作对比,他们发现,相较于要反复给药,及可能存在大量副作用的小分子药物,过继性NK细胞疗法不但通过了安全性和耐受性评估,并且在单次给药后还有可能持续和介导强效作用。

△过继性NK细胞疗法在长寿治疗中的潜力
以上研究共同说明:过继NK细胞疗法有望消除外周血单核细胞和组织中的衰老细胞,减轻免疫衰老、并缓解导致衰老相关疾病的SASP。这种突破性的方法有变革当前抗衰疗法的潜质,标志着最终预防医学的创新前沿。
NK细胞疗法抗衰优势
NK细胞与其它免疫细胞的沟通非常紧密,它们能够迅速应对衰老细胞。与传统的抗衰老方法(如营养补充、运动和荷尔蒙产品、小分子药物等)相比,过继性NK细胞疗法具有以下优势:
安全性和耐受性:NK细胞疗法已通过安全性和耐受性评估,减少了长期服用药物的副作用。
持久性:NK细胞疗法在单次给药后就能持续发挥作用,减少了反复治疗的需要。这与需要长期重复给药且副作用较大的小分子药物相比是一个巨大的进步。
靶向性:NK细胞能够精确识别并清除衰老细胞,减少对正常细胞的影响。
协同性:NK细胞与其他免疫细胞的协同作用,可以更全面地对抗衰老和相关疾病。

NK细胞疗法为我们提供了一种全新的抗衰老策略,它通过激活和增强我们的自然免疫系统,来对抗衰老和相关疾病。随着科学的进步,NK细胞疗法将成为预防医学中的一个重要里程碑,为我们的健康长寿带来新的希望。
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