2025年4月在期刊《免疫学前沿》（国际免疫学会联合会的官方期刊）上，一研究团队发表了一篇题为《Senescence, NK cells, and cancer: navigating the crossroads of aging and disease》的论文，文中研究团队深入探讨了自然杀伤（NK）细胞在衰老和癌症发展中的作用，以及它们如何通过影响细胞衰老过程来影响我们的免疫系统。

NK对促进健康和长寿至关重要

这项研究为我们理解衰老和癌症之间的复杂联系提供了新的视角，并为开发新的应对方法提供了潜在的线索。他们强调，“在衰老过程中保持 NK 细胞的功能对于促进健康衰老和长寿至关重要。”文章的最后讨论了过继性 NK 细胞疗法作为应对与年龄相关的免疫功能下降的潜力。

文章相关作者表示 NK 细胞疗法不仅在应对癌症和病毒感染方面显示出前景，而且通过消除衰老细胞，在恢复衰老免疫系统方面也发挥着关键作用。这一过程被称为“衰老消融”，它杀死并清除表现出衰老相关分泌表型 (SASP) 的衰老细胞，释放促进炎症和恶性转化的毒性细胞因子。除了释放这些毒性细胞因子外，留在组织中的衰老细胞还会阻碍健康正常细胞的功能再生。研究者们认为，消除这些衰老细胞可以减轻衰老的一些负面影响，并在与年龄相关的虚弱和肌肉减少症等疾病中提供临床益处。该研究临床阶段胎盘来源的同种异体 NK 细胞，研究已在 70 多名受试者中进行，安全性可接受，可能代表了一种有前途的应对方法解决由细胞衰老引起的一系列病症。

NK细胞：免疫系统的哨兵

衰老是一个不可避免的自然过程，但它与癌症的发生和发展有着千丝万缕的联系。论文指出，细胞衰老在年轻生物体中主要作为一种抗肿瘤机制存在，可以阻止肿瘤的形成。然而，在衰老个体中，细胞衰老却可能变成一个“双刃剑”，因为它不仅失去了抗肿瘤的能力，还可能通过分泌一系列促炎因子（称为衰老相关分泌表型，SASP）来促进肿瘤的生长和转移。

图 1 . 与衰老相关的健康因素变化。衰老与细胞衰老、与年龄相关的疾病、基因突变和癌症发病率增加有关，而身体健康状况则逐渐下降。

NK细胞是免疫系统的重要组成部分，它们在监视、靶向和消除恶性及衰老细胞方面发挥着关键作用。然而，随着年龄的增长，NK细胞的功能会逐渐下降，导致机体抵抗感染和清除衰老细胞的能力减弱，从而增加了患癌症的风险。论文强调，保持或增强NK细胞的功能可能是对抗年龄相关退行性疾病和恶性疾病的关键。

该篇研究论文详细阐述了NK细胞如何识别并清除衰老细胞的过程。NK细胞通过其表面上的激活受体（如NKG2D）识别衰老细胞上表达的应激配体，从而触发对衰老细胞的直接杀伤。此外，NK细胞还能释放细胞因子，如IFN-γ，这些细胞因子可以激活树突状细胞和巨噬细胞，进一步增强对衰老细胞的清除。然而，衰老细胞也会通过表达“别吃我”信号（如CD47）或分泌免疫抑制因子来逃避NK细胞的杀伤，这使得NK细胞在清除衰老细胞的过程中面临挑战。

图 2.NK 细胞清除衰老细胞的机制。NK 细胞可以使用两种机制来靶向和清除衰老细胞：直接杀伤和间接杀伤。在直接杀伤中，NK 细胞活化受体识别衰老细胞中表达上调的应激配体并将其消除。这些活化的细胞还会释放 IFN-γ 等细胞因子，这些细胞因子可激活清除衰老细胞的树突状细胞和巨噬细胞。树突状细胞呈递衰老特异性抗原 CD8+ T 细胞并激活它们。活化的 CD8+ T 细胞识别衰老细胞并将其清除。清除衰老细胞可减轻衰老相关分泌表型 (SASP) 并恢复免疫力。

展望与挑战

这篇论文为我们提供了一个全面的视角来理解NK细胞在衰老和癌症中的作用以及它们之间的复杂关系。通过深入研究这些机制并开发新的应对方法，我们有望在未来更好地应对衰老带来的挑战并延长人类的健康寿命。

想要保护免疫力，保持良好的生活习惯，如合理的饮食能够为免疫系统提供充足的营养支持，帮助清除体内的自由基，减轻氧化应激对免疫细胞的伤害。适度的运动，能够促进血液循环，增强免疫细胞的活性，使其更好地发挥作用。规律的作息保证了身体的正常代谢和修护，有助于维持免疫系统的稳定。

此外，选择在健康的时候将自己的免疫细胞进行存储，也是一种有效的保持免疫细胞活性的办法。存储免疫细胞相当于为自己准备一支强大的“免疫后备军队”，等到有需要的时候，我们可以因为这些存储下的种子细胞，让自己以更饱满的姿态去捍卫健康。

△20岁的免疫细胞活力强、数量多；60岁的免疫细胞数量少、识别病原体的免疫细胞功能受损。

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