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“疫”起学 YAO健康|贝伐珠单抗如何饿死“肿瘤”

癌症 YAO健康
02/26
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开栏的话






2025年是“全民健康素养提升三年行动”的关键之年。为更好普及健康知识,提升全民健康素养,中国生物上海生物制品研究所开设“‘疫’起学  YAO健康”科普专栏,让妙趣十足的健康知识融入生活,用“小知识”传递“大健康”,一起向幸福生活出发。

根据国家癌症中心发布数据,2022年我国癌症新发病例482.47万,死亡人数257.42万,癌症防控形势严峻。贝伐珠单抗作为一线广谱抗肿瘤药物,在市场应用十分广泛。近日,上海市免疫学会理事梁红远做客中国生物科普直播间,和大家聊聊贝伐珠单抗的那些事。


VEGF,抗肿瘤血管生成的关键



早在一个世纪以前,就有科学家观察到肿瘤在生长过程中伴随着血管生长,血管供应的丰富程度决定了肿瘤的生长速度。但肿瘤血管如何生长,什么物质促使肿瘤血管生长,一直是困扰科学家的问题。

1971年哈佛医学院Folkman教授首次提出抗肿瘤血管生成是一种潜在的肿瘤治疗方法,这一设想激发了大量相关研究。1989年血管内皮生长因子 (VEGF)首次被报道发现,至此推动了抗血管生成药物的开发。1993年一种有效阻断VEGF蛋白的鼠单克隆抗体被发现,能够抑制血管生成,随后进一步证实这株单抗在小鼠体内能抑制肿瘤生长;1997年这株鼠单抗完成了人源化改造,也就是贝伐珠单抗;2004年FDA首次获批贝伐珠单抗用于转移性结直肠癌的一线治疗。从VEGF发现到贝伐珠单抗上市共经历了15年的时间。


三项作用机制,有效“饿死”肿瘤



贝伐珠单抗是科学家发明的抗血管生成的药物,能够抑制肿瘤生长和转移所需的血液供应,主要通过以下三种机制有效“饿死”肿瘤:


一是阻断血管生长,减少血流量。VEGF是促进血管内皮细胞增殖和迁移的关键细胞因子,能够促进血管内皮细胞的增殖和迁移,进而形成新的血管。贝伐珠单抗可以有效结合VEGF,阻断血管生长,降低肿瘤微血管密度,减少肿瘤组织血流量,从而起到抑制肿瘤生长的目的。


二是促进血管正常化,改善肿瘤微环境。肿瘤组织中的血管结构和功能处于紊乱状态,不利于免疫细胞及抗肿瘤药物进入肿瘤组织。贝伐珠单抗可以使肿瘤组织血管结构和功能正常化,改善肿瘤微环境,使药物及人体的免疫细胞更好发挥抗肿瘤作用。


三是肿瘤杀伤作用。肿瘤细胞会表达VEGF受体,贝伐珠单抗可以阻断VEGF对肿瘤细胞的作用,直接杀灭或抑制肿瘤细胞。


贝伐珠单抗在临床上如何使用?



肿瘤治疗就像执行作战任务,需要派不同的部队协同作战。贝伐珠单抗可以使肿瘤血管正常化,有效将药物输送到肿瘤内部。在这个过程中,不仅可以同时使用化疗药物,还能与免疫治疗抗PD-1单抗联合、与抗体偶联药物联用等,都能够更有效抑制肿瘤生长。对于贝伐珠单抗,建议持续用药治疗直至治愈或者疾病进展,通常是2周或3周用药一次。目前,贝伐珠单抗已被用于10种以上适应症治疗,还有大量的联合用药的适应症正在临床研究中。


广谱抗肿瘤药物,生唯宁®的上市之路



1月8日,贝伐珠单抗注射液(生唯宁®)获批上市,用于包括转移性结直肠癌、晚期/转移性或复发性非鳞状非小细胞肺癌、复发性胶质母细胞瘤、肝细胞癌、上皮性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌、宫颈癌等适应症的治疗。


贝伐珠单抗是一种大分子药物,结构复杂,修饰多,在产品开发中,从小试工艺、到中试、再到大规模商业化生产,每一步都要确保产品质量与原研药高度相似。上海生物制品研究所科研团队遵循生物类似药相关研究指南,从临床前实验室研究、到动物体内安全性有效性研究,以及人体内安全性有效性研究都与原研产品进行头对头比较,共收集20余批次原研药物进行全面质量研究,确证了其与原研产品在质量、安全性和有效性方面高度相似。

肿瘤仍然是中国的重大公共卫生问题

对肿瘤治疗新技术、新药物的研发

仍是广大科研工作者不断努力的方向

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