被誉为“活体药物”的细胞疗法正在革新癌症治疗。这类疗法通过激活免疫系统展现惊人疗效，尤其在血液肿瘤领域成果显著。

但由于实体瘤（占癌症相关死亡病例的绝大多数）尚未取得与血液肿瘤同等的突破，许多患者仍无法受益。

要让更多患者享用到细胞疗法的力量，科研与临床转化亟需新突破。

细胞疗法发现与创新研究所应运而生。由得克萨斯大学MD安德森癌症中心创立，并由肿瘤学家、知名细胞疗法研究者凯蒂·雷兹瓦尼领衔，该机构汇聚了来自这家全球最大癌症中心的科学家与临床专家，致力于加速新型细胞疗法的临床转化。凭借超8000万美元的资金支持，研究所的核心使命明确：架起科学发现与患者获益的桥梁。

关键转折点

雷兹瓦尼指出，细胞疗法发展已迈入关键阶段。嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法的问世，已为白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者带来长期缓解。如今，随着技术突破与科学认知的深化，这一领域正蓄势待发。

“我们身处免疫学、癌症基因组学、大数据与人工智能深度融合的科研生态，”雷兹瓦尼表示，“而细胞工程、制造工艺与CRISPR等新工具的进步，更是为细胞疗法注入强劲动力。”

MD安德森历来是细胞疗法研究的开拓者，其科学家团队在FDA批准的血液肿瘤CAR-T疗法研发中发挥关键作用。

MD安德森的CAR-NK细胞疗法首开临床试验先河，科研人员通过蓝色尖刺球穿透粉色球体示意CAR-NK细胞作用机制，图片来源：luismmolina/Getty Images

雷兹瓦尼团队更率先将CAR自然杀伤（NK）细胞疗法推进至临床试验——通过CAR技术改造NK细胞，为已无其他治疗选择的血液肿瘤患者带来新希望。升级后的CAR-NK细胞可识别隐匿癌细胞的表面靶点并予以清除。

当前挑战在于：如何将此类活体疗法拓展至实体瘤，并深入解析肿瘤耐药机制。为此，研究所正通过多个重点项目攻关。雷兹瓦尼强调，CRISPR筛选技术为揭示肿瘤免疫逃逸机制提供了突破口：“这些发现将助力我们设计更具杀伤力的工程化免疫细胞。”

突破壁垒

降低治疗成本、提升可及性是另一着力点。传统自体CAR-T疗法（需改造患者自身细胞）工艺复杂、耗时昂贵。研究所正开创“即用型”异体细胞疗法——利用供体细胞制备而非患者自体细胞。

其重点项目之一靶向CD70抗原（该抗原在多种肿瘤中过表达，但在正常组织中罕见）。针对肺癌、肾癌或骨癌患者的首个人体试验采用脐带血来源的免疫细胞，成功大幅压缩成本。“两单位脐带血可生产250剂治疗产品，每剂成本仅600美元，”雷兹瓦尼解释道。相较之下，自体细胞疗法生产中每批成本可高达22万美元。

研究团队也在探索NK细胞抗癌的新路径。临床研究者Yago Nieto近期主导了一项评估脐带血NK细胞疗法治疗淋巴瘤的I/II期试验。该疗法采用双特异性抗体AFM13，能同时结合肿瘤细胞CD30与NK细胞CD16A，引导NK细胞精准杀伤癌细胞。

“这种疗法兼具高安全性与强效性，是NK细胞疗法相较CAR-T的优势所在。” Nieto指出，异体NK细胞不会引发移植物抗宿主病，且细胞因子释放综合征或神经毒性风险显著低于未经修饰的异体T细胞。他认为，通过CAR工程化或与双特异性抗体联用，NK细胞疗法或能有效对抗实体瘤。

敏捷的转化模式

雷兹瓦尼强调，实现“基础研究-转化开发-临床验证”全链条无缝衔接是研究所的核心理念：“我们的目标是将实验室发现快速转化为临床治疗方案，同时通过临床反馈反哺科研创新，形成良性循环。”

这种一体化模式带来惊人效率。雷兹瓦尼表示，从概念验证到临床试验的推进周期可压缩至12-18个月，这得益于科研、医疗与生产环节的全流程自主能力。目前，研究所持有12项新药临床试验申请（IND），涵盖早期试验至多中心II期研究。

人工智能亦在细胞疗法研发中扮演重要角色。生物信息学团队通过机器学习分析供体差异，开发基于生物标志物的供体优选系统——某些供体的免疫细胞表现出超强活性，而机器学习正帮助科学家破解这一谜题。

超越癌症疆界

尽管主攻癌症，但细胞疗法的疆域远不止于此。对于系统性红斑狼疮、硬皮病等自身免疫性疾病，细胞疗法有望替代类固醇和免疫抑制剂，以更精准、持久的疗效减少副作用。

雷兹瓦尼预言，未来五年将有大量突破性细胞疗法问世。“我们已见证其在诱导癌症缓解中的威力，更预见其重塑疾病治疗范式的潜能，下一步是让这些疗法更安全、可扩展、覆盖更广人群。这是时代赋予我们的机遇，亦是责任。”

参考文献：

1.Roddie C. et al. N Engl J Med 391, 2219-2230 (2024).

2.Marin D, Li Y, Basar, R. et al. Nature Med 30, 772–784 (2024).

3.Khang, M. et al. Trends Biotechnol. 41, 1216-1219 (2023).

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