集落刺激因子（CSF）是一类重要的生物制剂，广泛应用于肿瘤治疗中，特别是在化疗引起的骨髓抑制的预防和治疗中。摩熵咨询最新发布的《集落刺激因子药物市场研究专题报告》深入剖析了集落刺激因子（CSF）的分类及其在不同应用领域的数据，并对集落刺激因子药物市场的竞争格局和未来趋势进行了详细分析。本文将基于该报告的部分精选内容，重点探讨集落刺激因子的分类及其在防治中性粒细胞减少症中的应用。

一、骨髓抑制：癌症化疗的主要不良反应

化疗是国内广泛应用的肿瘤治疗基石疗法，但化疗有着“杀敌一千，自损八百”的毒副作用。中国抗癌协会肿瘤化疗临床专业委员会一项覆盖全国30个省级行政区，335家医院的9004例患者调研显示：骨髓抑制总体发生率为44.2%。

骨髓抑制主要表现为化疗导致的中性粒细胞减少（CIN）、化疗导致的血小板减少（CIT）和肿瘤相关贫血（CRA）。而在骨髓抑制中，中性粒细胞减少发生率达42.1%，其中3级及以上CIN占比达30.8%。

图片来源：摩熵咨询《集落刺激因子药物市场研究专题报告》

二、中性粒细胞减少的影响及应对策略

中性粒细胞减少症是骨髓抑制性化疗药物引起的主要不良反应，是骨髓抑制性化疗最严重的血液学毒性。中性粒细胞减少性发热（FN）是最主要的临床并发症，可能导致化疗药物剂量降低或治疗延迟，从而降低临床疗效；也可出现严重感染等并发症，甚至死亡。

中性粒细胞减少的程度、持续时间与感染，甚至与死亡风险直接相关，严重影响了化疗药物相对剂量与既定周期，最终难以达到预期效果。因此，预防或治疗中性粒细胞减少症是保证足剂量化疗或剂量密集化疗的根本。

重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）与聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子（PEG-rhG-CSF）是防治肿瘤放化疗引起的中性粒细胞减少症的有效药物。粒细胞集落刺激因子（G-CSF）可以通过促进造血干细胞增殖来增加粒细胞生成与成熟。G-CSF通过不同机制调节中性粒细胞产生，还可直接作用于前体细胞，使其更易增殖分化为中性粒细胞。

使用G-CSF后，外周血中性粒细胞绝对计数（ANC）曲线呈双峰形，第１峰是G-CSF促进骨髓已成熟的粒细胞向外周血释放的结果，第２峰是G-CSF刺激骨髓粒系造血祖细胞加速增殖、分化、成熟和释放所致。另外，粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）在调节中性粒细胞的稳态和生成中也起着重要作用。

三、集落刺激因子的应用领域

1. G-CSF可预防和治疗中性粒细胞减少

根据指南推荐，G-CSF的应用可以分为一级预防、二级预防和治疗性应用。

一级预防：指在首次接受化疗时预防性使用升白针，主要针对接受高FN风险化疗方案的患者，以及接受FN中危化疗方案并有额外风险因素的患者。

二级预防：指在后续化疗周期中，根据既往化疗后FN或剂量限制性中性粒细胞减少症的发生情况，预防性应用G-CSF。在上一次化疗中发生FN的患者，在下次化疗时再次发生FN的风险高达50%~60%，而预防性使用升白针大约可降低50%再发生FN的风险。

治疗性应用：指的是对已经出现中性粒细胞减少的患者，使用升白针进行治疗。目前，只推荐曾预防性使用短效升白针的患者和伴有感染风险的患者在发生中性粒细胞减少后使用升白针治疗。

2. G-CFS可促进中性粒细胞生长

G-CFS是一种由内皮细胞、巨噬细胞以及其他一些免疫细胞产生的糖蛋白，含174个氨基酸，分子量为19.6kDa，G-CFS与细胞上的G-CFS受体结合，通过激活下游信号通路如丝氨酸/苏氨酸激酶AKT，促进造血干细胞向中性粒细胞增殖、分化；同时动员成熟中性粒细胞从骨髓进入外周血，增强中性粒细胞发挥粘附、游走、吞噬、杀菌等功能。

G-CFS主要作用在于：

（1）支持粒系造血干细胞的生存，刺激分化为成熟的中性粒细胞。

（2）促进骨髓释放出中性粒细胞，增强中性粒细胞吞噬抗原和形成氧自由基的能力，进而有利于其消灭细菌。

目前G-CFS已经广泛用于各种原因导致的FN，特别是放化疗后的FN。

四、G-CFS的分类及特点

G-CFS根据其作用分子、目标细胞主要可分为粒细胞集落刺激因子与粒细胞和巨噬细胞集落刺激因子（rhGM-CSF） ，粒细胞刺激因子包括rhG-CFS和PEG-rhG-CSF。

rhG-CFS：是G-CSF通过生物工程技术人工合成的人源化制剂，在体内的清除途径共有4种：肾小球滤过（约占60%~73%）、蛋白酶代谢（约占20%）、受体介导的清除（中性粒细胞绝对计数ANC＞109/L时）和抗药抗体的清除，从而导致rhG-CSF半衰期较短（仅3.5小时左右），不足以维持有效的EC50，因此需要频繁注射给药（至少每天给药1次），血药浓度波动大，难以取得足够理想的临床治疗效果。

图片来源：摩熵咨询《集落刺激因子药物市场研究专题报告》

PEG-rhG-CSF：是rhG-CSF经聚乙二醇修饰后得到的长效制剂。聚乙二醇的修饰有效改善了药物溶解性、稳定性、免疫原性和药代动力学特征。PEG-rhG-CSF的相对分子量由19.6KD增加至40KD，减少了肾小管滤过；PEG的修饰增加了分子柔顺性并形成壳结构，避免蛋白酶代谢，减少了巨噬细胞的吞噬。因此，PEG的修饰使得药物清除率得到降低，半衰期延长至48~60小时。

rhGM-CSF：是由含有高效表达人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子基因的大肠杆菌经发酵、分离和高度纯化后冻干制成，不同于G-CFS，它特别促进嗜中性粒细胞的增殖与成熟。

结语：

集落刺激因子（CSF）在肿瘤化疗中的关键作用不容小觑，尤其是在预防和治疗中性粒细胞减少症方面。随着生物技术的不断进步，rhG-CSF、PEG-rhG-CSF和rhGM-CSF等药物的应用将更加广泛，为化疗患者提供更有效的支持，确保化疗的顺利进行，提高肿瘤治疗的总体效果。未来，集落刺激因子类药物或将继续优化，为肿瘤患者带来更加精准和个性化的治疗选择，进一步提升患者的生活质量，为抗癌事业贡献力量。

拓展阅读：

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2. 2024年集落刺激因子药物市场趋势分析：PEG-rhG-CSF格局趋稳，rhG-CSF生殖探索...

以上内容均来自摩熵咨询｛集落刺激因子药物市场研究专题报告（附下载）｝，如需查看或下载完整版报告，可点击！

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