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    人参皂苷Rg3联合索拉非尼对裸鼠肝癌移植瘤生长和血管生成的调控作用

    VEGFR2 HIF-1 肝癌
    04/03
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    本宣传仅供医学药学专业人士阅读,请按医师或药师指导下使用。

    本文是由南京中医药大学附属八一医院开展的南京军区医学科技创新基金资助项目研究,为了研究人参皂苷Rg3联合索拉非尼对裸鼠肝癌移植瘤生长及血管生成的影响及其机制。研究表明人参皂苷Rg3联合索拉非尼对裸鼠肝移植瘤生长有明显的抑制作用,两者联合具有协同增效作用;其机制可能与调控血管生成相关因子HIF-1、VEGF、VEGFR-2的表达密切相关。

    材料与方法


    选取复旦大学肝癌研究所构建的高转移人肝癌裸鼠模型瘤原,SPF级饲养。26只荷瘤裸鼠随机分成3组,肿瘤接种第11天开始给药,R组:人参皂苷Rg3 5 mg/kg,腹腔注射,1次/d;S组:索拉非尼30 mg/kg,灌胃,1次/d;联合组:人参皂苷Rg3 5 mg/kg腹腔注射,同时予索拉非尼30 mg/kg灌胃,1次/d,对照组:生理盐水腹腔注射,1次/d。各组连用14 d。停药后,裸鼠眼眶取血并处死裸鼠,在无菌条件下完整剥取肝移植瘤备用。


    观察指标


    瘤质量抑制率;检测裸鼠血清中VEGF、HIF-1和VEGFR-2的表达;免疫组织化学法检测瘤组织中微血管密度;Western blot法检测瘤组织中VEGF、HIF-1和VEGFR-2蛋白表达。


    统计学方法


    采用SPSS17.0统计学软件对相关数据进行分析,所有数据均用mean±SD表示,两样本均数比较采用成组t检验,计数资料的比较用卡方检验。P<0.05为差异有统计学意义。


    结果


    1)对裸鼠肝癌移植瘤生长的抑制作用及各组裸鼠肿瘤组织MVD情况

    人参皂苷Rg3组的抑瘤率为20.60%,索拉非尼组的抑瘤率为34.74%,联合组的抑瘤率为48.64%,人参皂苷Rg3与索拉非尼联合用药后肿瘤的生长率为51.36%,两者表现为协同作用(表1,图1)。

    2)各组裸鼠血清VEGF、HIF-1、VEGFR-2的表达水平

    R组、S组及联合组血清VEGF水平均低对照组(P<0.01,P<0.05及P<0.01),联合组较S组水平更低(P <0.05);R组及联合组血清HIF-1水平明显低于对照组(P<0.01);联合组与S组间有差异(P<0.05)(表2)。


    结论


    人参皂苷Rg3和索拉非尼均有一定的抗肝癌作用,两者联合能发挥较好协同增效作用,其机制可能与加强对血管生成因子VEGF、HIF-1a和VEGFR-2的表达抑制,尤其是对HIF-1的抑制作用有关。


    本文文献来源:郑侠,高舒,华海清等.人参皂苷Rg3联合索拉非尼对裸鼠肝癌移植瘤生长和血管生成的调控作用[J].世界华人消化杂志,2016,24(5).

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