在第115个国际劳动妇女节到来之际，女性健康问题再次聚焦了大家的目光，下面盘点一下近两年美国FDA获批用于治疗女性疾病的新药。

2023年1月27日，FDA批准了elacestrant用于治疗至少接受一线内分泌治疗后疾病出现进展的ER阳性、HER2阴性、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌。

Elacestrant是一款口服SERD（选择性ER受体降解剂）。该适应症的批准基于EMERALD试验，主要疗效结果指标是无进展生存期（PFS），由盲法影响审查委员会评估。在意向治疗（ITT）人群和ESR1突变患者亚组中观察到PFS具有统计学显著差异。

在228名（48%）患有ESR1突变的患者汇总，elacestrant组的中位PFS为3.8个月（95%CI:2.2,7.3），氟维司群或芳香化酶抑制剂组的中位PFS为1.9个月（95%CI:1.9,2.1）(风险比[HR]为0.55[95%CI:0.39,0.77]，双侧p值=0.0005)。

对250名（52%）没有ESR1突变的患者的PFS进行探索性分析显示HR为0.86（95%CI:0.63,1.19），表明ITT人群的改善主要归因于ESR1突变人群中看到的结果。

下图A和C为所有人群，B和D为ESR1突变人群。

最常见的不良事件（≥10%）包括肌肉骨骼疼痛、恶心、胆固醇升高、AST升高、甘油三酯升高、疲劳、血红蛋白降低、呕吐、ALT升高、钠降低、肌酐升高、食欲下降、腹泻、头痛、便秘、腹痛、潮热和消化不良。

2023年5月12日，美国FDA批准了神经激肽3（NK3）受体拮抗剂fezolinetant用于治疗更年期引起的中度至重度血管舒缩症状或潮热。

FDA药品评估与研究中心罕见病、儿科、泌尿和生殖医学办公室主任、医学博士Janet Maynard表示：“更年期潮热会给女性带来严重的身体负担，影响她们的生活质量。引入一种治疗中度至重度更年期潮热的新分子将为女性提供另一种安全有效的治疗选择。”

更年期是女性生命中正常的自然变化，通常发生在45至55岁之间，此时女性的月经停止。更年期通常被称为“生命的改变”。在更年期期间，女性体内产生的雌激素和孕激素会逐渐减少。如果女性连续12个月没有月经，则表明她已进入更年期。大约 80% 的更年期女性会出现潮热，包括出汗、潮红和持续几分钟的寒冷。

有些女性患有潮热，并且有阴道出血、中风、心脏病发作、血栓或肝病史，因此不能接受激素疗法。fezolinetant不是一种激素。它针对的是导致更年期潮热的神经活动。

2023年11月16日，美国FDA批准AKT抑制剂capivasertib联合氟维司群用于治疗HR阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌成年患者，这些患者经FDA批准的检测检测出一种或多种PIK3CA/AKT1/PTEN改变，并且在转移性环境中接受至少一种内分泌方案治疗后出现进展，或在完成辅助治疗时或完成辅助治疗后12个月内出现复发。

该适应症批准基于CAPltello-291试验，主要疗效结果指标是研究者评估的总体人群和肿瘤有PIK3CA/AKT1/PTEN变异的患者人群的PFS，根据RECIST 1.1版进行评估。总体人群和肿瘤有PIK3CA/AKT1/PTEN变异的患者人群的PFS 具有统计学显著差异。

在289名PIK3CA/AKT1/PTEN变异肿瘤患者中，capivasertib-氟维司群组的中位PFS为7.3个月（95%CI：5.5, 9.0），安慰剂-氟维司群组的中位PFS为3.1个月（95%CI：2.0, 3.7）（风险比 [HR] 0.50 [95%CI：0.38, 0.65] p值< 0.0001）。

对313名(44%)肿瘤未发生PIK3CA/AKT1/PTEN变异的患者的PFS进行探索性分析，结果显示HR为0.79（95%CI：0.61, 1.02），这表明总体人群的差异主要归因于肿瘤发生PIK3CA/AKT1/PTEN变异的患者人群的结果。

最常见的不良反应（≥20％的患者报告），包括腹泻、皮肤不良反应、随机血糖升高、淋巴细胞减少、血红蛋白减少、空腹血糖升高、恶心、疲劳、白细胞减少、甘油三酯升高、中性粒细胞减少、肌酐升高、呕吐和口腔炎。

2024年9月17日，美国FDA新增了CDK4/6抑制剂ribociclib一项适应症，联合芳香化酶抑制剂用于辅助治疗HR阳性、HER2阴性且复发风险较高的II期和III期早期乳腺癌成人患者。

该适应症的批准基于NATALEE试验，主要疗效结果指标是无浸润性疾病生存期(iDFS)。iDFS定义为随机分配至以下情况的首次发生：局部或区域浸润性乳腺复发、远处复发、任何原因导致的死亡、对侧浸润性乳腺癌或继发性原发性非乳腺浸润性癌症（不包括皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌）。

中期分析显示，意向治疗患者群体的iDFS显著改善。iDFS分析的疗效结果显示，ribociclib+芳香化酶抑制剂组36个月时的iDFS为90.7%（95%CI：89.3，91.8），芳香化酶抑制剂组为87.6%（95%CI：86.1，88.9），HR为0.749（95%CI：0.628，0.892）。在iDFS最终分析时，OS尚未成熟。

2024年10月10日，美国FDA批准PI3Kα抑制剂inavolisib与palbociclib和氟维司群联合用于治疗经FDA批准的检测检测出内分泌耐药、PIK3CA突变、HR阳性、HER2阴性、局部晚期或转移性乳腺癌的成人患者，这些患者在完成辅助内分泌治疗期间或之后出现复发。

该适应症的批准基于INAVO120试验，主要疗效结果指标是研究者评估的PFS（根据RECIST 1.1版）。

inavolisib+palbociclib+氟维司群组的中位PFS为15.0个月（95%CI：11.3, 20.5），安慰剂+palbociclib+氟维司群组的中位PFS为7.3个月（95%CI：5.6, 9.3）（HR 0.43 [95%CI：0.32, 0.59] p值<0.0001）。inavolisib+palbociclib+氟维司群组的ORR为58% (95%CI: 50, 66)，安慰剂+palbociclib+氟维司群组的ORR为25% (95%CI: 19, 32)。中位DOR分别为18.4个月 (95%CI: 10.4, 22.2) 和9.6个月 (95%CI: 7.4, 16.6)。基于63%信息分数的总生存期中期分析未达到统计学意义，但支持总体获益风险评估，HR为0.64 (95%CI: 0.43, 0.97)。

最常见的不良反应（≥20%）包括中性粒细胞减少、血红蛋白减少、空腹血糖升高、血小板减少、淋巴细胞减少、口腔炎、腹泻、钙减少、疲劳、钾减少、肌酐升高、ALT升高、恶心、钠减少、镁减少、皮疹、食欲下降、COVID-19感染和头痛。