MSC简史与作用机制
从发现到信号细胞
Arnold Caplan教授于1991年在《Journal of Orthopaedic Research》杂志上发表了题为 “Mesenchymal stem cells” 的文章，正式提出了 “间充质干细胞” 这一术语，其最初发现于骨髓中。此后，科学家们相继在脂肪组织、脐带、胎盘、牙髓等组织中分离到MSC。这些细胞具有多向分化潜能，是成人体内维持组织稳态与修复的重要细胞群体。然而，近年来的研究表明，MSC的治疗作用并非依赖于其“干性”，而是通过旁分泌效应发挥关键功能。MSC能分泌大量抗炎、促进血管生成和组织修复的活性因子，调节局部免疫微环境。因此，Caplan教授于2017年提出应将MSC重新定义为“药用信号细胞”（Medicinal Signaling Cells”）。
iMSC为何脱颖而出？
原代MSC的局限与突破口
尽管MSC在再生医学中展现出巨大潜力，但原代MSC的获取和应用仍存在显著瓶颈：数量有限；增殖能力下降；异质性强；伦理与可控性问题。
相较之下，iPSC来源的MSC（iMSC）拥有原代MSC所不具备的多项优势：
来源稳定：可从少量体细胞（如皮肤成纤维细胞）诱导获得，突破组织限制，无伦理问题 可无限扩增：iPSC具有高度增殖潜能，可持续提供一致性良好的细胞原料 同质性高：标准化分化流程减少批间差异，便于建立GMP级别制备体系 容易基因修饰：具备更高的遗传工程可操作性，为开发药效更强的MSC疗法奠定基础
这些特性使iMSC成为突破MSC治疗局限的关键，也正在逐步走入临床转化的快车道。
多线并进
iMSC在再生医学领域的应用实践
iMSC的应用十分广泛，在再生医学、个性化治疗、免疫调节、血管生成以及其他人类疾病的治疗等方面都发挥着重要作用。
随着研究不断深入，iMSC正逐步显现出广谱的再生治疗潜力。从已经进入临床阶段的膝骨关节炎、间质性肺病和aGvHD，到尚处于前临床验证阶段的肾病、卵巢功能维持和心肌病，iMSC不仅为现有治疗难题提供新解法，也为未来疾病干预方式的拓展打开了想象空间。
膝骨关节炎
膝骨关节炎（KOA）是老龄化社会的高发疾病，传统治疗手段难以逆转软骨退变。MSC具有抗炎、促进软骨再生的能力，而iMSC继承了这一特性，为膝骨关节炎的治疗带来了新的希望，有望突破传统疗法的局限，推动膝骨关节炎治疗向根本性修复方向发展。
国际方面，Cynata Therapeutics布局的CYP-004项目正处于III期临床试验，是目前全球iPSC来源细胞疗法中在KOA领域进展最为迅速的管线之一。
国内方面，中盛溯源开发的iPSC来源MSC产品NCR100，是我国首个获批临床的iPSC来源细胞治疗产品，用于KOA治疗，目前已推进至临床II期。
间质性肺病
间质性肺病（ILD）是一类严重的肺部纤维化疾病，病程进展快，现有药物多难以有效阻断其病理进展。研究表明，iMSC可在肺组织中通过分泌抗炎因子、调节免疫反应、抑制纤维化信号通路，从而发挥保护作用。
在临床进展方面，中盛溯源开发的“NCR101”是全球首个获批临床的iPSC来源基因修饰MSC细胞产品，目前已进入I/II期临床，专注于治疗间质性肺病，为该类难治性肺部疾病提供了全新的细胞治疗路径。
急性移植物抗宿主病
急性移植物抗宿主病（aGvHD）是异基因造血干细胞移植后的严重免疫并发症，尤其在激素难治性（SR-aGvHD）患者中，传统免疫抑制治疗疗效有限，临床迫切需要更安全有效的治疗方案。iMSC具备良好的免疫调节能力与细胞产品一致性，正逐步成为该领域的关键突破口。
国际方面，Cynata Therapeutics开发的CYP-001是全球首个进入I期临床的iMSC产品，用于治疗SR-aGvHD。临床数据显示，在15名接受治疗的患者中，100天时的总体缓解率为86.7%，完全缓解率为53%，且未出现严重不良反应。两年随访数据显示，患者的总体生存率为60%，显著优于历史数据中标准治疗的20%。目前该项目已进入II期临床阶段，并被FDA授予孤儿药资格。
国内方面，中盛溯源也已布局aGvHD相关治疗管线，所开发的iMSC产品于2025年获批获批临床默示许可，是国内首款用于SR-aGvHD治疗的iPSC来源MSC产品，目前处于I/II期临床试验阶段。
肾病
慢性肾脏病（CKD）是一种由肾纤维化逐步进展引起的肾功能持续丧失性疾病，全球患病率高，且缺乏有效逆转病程的治疗方式。研究表明，iMSC可通过SIRT6/β-连环蛋白信号通路抑制肾纤维化、减轻炎症反应、改善肾功能，保护肾脏免受CDK实质损伤和缺血再灌注损伤，为肾病治疗提供新思路。
终末期肾病（ESKD）的患者肾功能几乎完全丧失，需依赖透析或肾移植维持生命。肾移植虽能显著改善患者生活质量，但术后需长期使用免疫抑制剂以防止排斥反应，这些药物可能引发严重副作用。因此，开发既能有效预防排斥反应又能减少免疫抑制剂使用的新疗法，成为当前肾移植领域的研究重点。国际方面，Cynata Therapeutics与莱顿大学医学中心（LUMC）合作，开展名为“NEREID研究”的I/II期临床试验，评估其Cymerus™平台iMSC产品CYP-001在肾移植患者中的安全性与有效性。首例患者的治疗于 2024 年 12 月完成，预计首批受试者的试验结果将于 2025 年上半年得出。
缺血性心肌病
心肌纤维化面积定量分析
心肌边缘区毛细血管生成定量分析
在大鼠模型中，静脉注射iPSC来源的MSC可在心脏损伤区域聚集，促进血管生成、抑制纤维化，从而改善心功能。研究还发现，其分泌的细胞外囊泡（EVs）及miRNA通过旁分泌机制在治疗中发挥重要作用。这表明了使用该方法治疗慢性心力衰竭在临床上的可能性。
…………
iMSC的新方向
疾病建模与药物筛选
在再生医学领域，iMSC 展现出了巨大的潜力，通过分化为特定细胞、分泌生物活性分子和调节免疫微环境，在组织修复与再生中发挥关键作用。而 iMSC 的价值不止于此，在疾病建模与药物筛选领域，iMSC 技术带来了新机遇。iMSC 与人体组织相似、获取方便且能分化多种细胞，是研究疾病机制、筛选药物的有力工具。
在疾病模型研究中，iMSC 可促进组织修复和调节免疫。如在牙周炎、炎症性肠病等模型中，iMSC 分别促进牙周再生、增强黏膜愈合；在动脉粥样硬化模型中，它能抑制免疫、减轻炎症。同时，iMSC 还能通过旁分泌或线粒体转移来恢复细胞功能，像在视网膜疾病和哮喘炎症模型中，分别提升视网膜神经节细胞存活率、改善上皮细胞线粒体功能。
在药物筛选方面，基于 iMSC 的疾病模型能精准模拟疾病表型。以进行性骨化性纤维发育不良（FOP）研究为例，利用 FOP-iMSC 发现了 mTOR 信号通路在疾病中的关键作用，还筛选出雷帕霉素等潜在治疗药物。此外，在 Hutchinson-Gilford 早衰综合征研究中，也借助 iMSC 深入了解病理并筛选出可降低早老素表达的化合物，为疾病治疗带来新希望。
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2025-06-15
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