三阴性乳腺癌（TNBC）因缺乏有效治疗靶点、易复发转移，长期以来临床治疗选择有限，亟待更有效的治疗方案[1]。 TROP2 作为在 TNBC 中高表达的跨膜蛋白，不仅与不良生存预后密切相关，更成为 ADC 药物研发的关键靶点[2]。近年来，TROP2 ADC 已成功改写晚期或转移性 TNBC 二线及后线治疗格局，其中芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）作为新型 TROP2 ADC ，凭借创新连接子技术与拓扑异构酶 I 抑制剂载荷，在中国获批用于既往至少接受过 2 种系统治疗（其中至少 1 种治疗针对晚期或转移性阶段）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（a/mTNBC）成人患者[3]。尽管 TROP2 ADC 单药或联合免疫治疗在 mTNBC 一线治疗的研究已取得进展[4-5]，但截至目前，该类药物尚未在 a/mTNBC 一线治疗中获批*。
*截止至文章发表时
2025 年 ASCO 大会公布的 OptiTROP-Breast05 研究初步结果，首次证实芦康沙妥珠单抗单药作为一线治疗的显著疗效，有望重塑 a/mTNBC 治疗格局[6]。本文将基于该研究结果，深入探讨 TROP2 ADC 从后线向一线治疗模式的升级，及其对 a/mTNBC 临床实践带来的深远影响。「丁香园肿瘤时间」特邀湖南省肿瘤医院欧阳取长教授对这项研究进行权威解读与点评。
图 1 殷咏梅教授在 2025 ASCO 大会上汇报
研究介绍
研究设计：
OptiTROP-Breast05 是一项评估芦康沙妥珠单抗一线治疗不可切除的 a/mTNBC 患者的疗效与安全性的 II 期临床研究。研究纳入未经系统性治疗的不可切除的 a/mTNBC 患者，无论 PD-L1 或 TROP2 表达状态如何，均接受 5 mg/kg 芦康沙妥珠单抗单药治疗，给药方案为每两周一次（Q2W），治疗持续至疾病进展或出现不可耐受毒性。对于复发性 TNBC 患者，要求无病间期（DFI）≥ 6个月方可入组。根据 RECIST v1.1 标准，研究者前 18 个月每 6 周进行一次肿瘤评估，之后调整为每 12 周定期评估。
患者特征：
本研究共纳入 41 例患者，中位年龄为 55 岁。其中，43.9% 患者 ECOG PS 评分为 1，78.0% 患者 PD-L1 CPS < 10。基线数据显示，61.0% 患者存在内脏转移，29.3% 为新发转移患者，19.5% 患者 DFI 为 6～12 个月，51.2% 患者 DFI 超过 12 个月。
疗效：
数据截至 2024 年 11 月 18 日（中位随访 18.6 个月），结果显示，芦康沙妥珠单抗治疗的客观缓解率（ORR）达 70.7% （95%CI: 54.5%-83.9%）［29/41，含 3 例未确认部分缓解（PR）］，疾病控制率（DCR）为 92.7% （95%CI: 80.1%-98.5%）。中位缓解持续时间（mDoR）为 12.2 个月，中位无进展生存期（mPFS）为 13.4 个月（95%CI: 9.9-18.2），12 个月 PFS 率为 64.6%（95%CI: 45.0%-78.7%）。在 32 例 PD-L1 CPS < 10 的亚组患者中，ORR 为 71.9%（95%CI: 53.3%-86.3%）（23/32，含 3 例未确认 PR），DCR 达 93.8%（95%CI: 79.2%-99.2%），且亚组分析显示 mPFS 为 13.1 个月（95%CI: 8.9-18.2），12 个月 PFS 为 59.1%（95%CI: 37.1%-75.7%），表明芦康沙妥珠单抗疗效不受 PD-L1 表达状态的限制。
图 2 主要终点 ORR 及次要终点 DCR
图 3 次要终点 PFS
安全性：
安全性分析显示，芦康沙妥珠单抗用于 a/mTNBC 一线治疗的总体安全性可控。研究期间未发生治疗相关死亡事件，无周围神经病变或间质性肺病（ILD）/肺炎报告。63.4% 患者发生 ≥ 3 级治疗相关不良事件（TRAEs），其中常见 ≥ 3 级 TRAEs（发生率 ≥ 5%）主要为血液学不良反应，包括中性粒细胞计数下降（46.3%）、白细胞计数下降（34.1%）、贫血（12.2%）、口腔炎（9.8%）、淋巴细胞计数下降（7.3%）及乏力（7.3%）。
研究结论：
II 期 OptiTROP-Breast05 研究结果表明，芦康沙妥珠单抗单药作为 a/mTNBC 一线治疗方案，展现出显著且广泛的抗肿瘤活性，其疗效不受 PD-L1 状态影响。同时，该药物安全性可控，主要以血液学不良反应为主。上述结果证实，芦康沙妥珠单抗有望成为 a/mTNBC 一线治疗的全新有效选择。
专家点评
欧阳取长教授：TROP2 ADC 突破 a/mTNBC 治疗——国产创新之光
三阴性乳腺癌是乳腺癌中侵袭性最强、预后最差的亚型。超过 30% 的 TNBC 患者会发生复发或远处转移[7]。 复发或转移性 TNBC 通常预后较差，5 年生存率不足 15%，显著低于乳腺癌患者整体 5 年生存率（31%）[8]。目前，a/mTNBC 一线治疗策略主要依据 PD-L1 表达状态及 BRCA1/2 突变情况选择，包括单药化疗、联合化疗或免疫检查点抑制剂（ICI，如帕博利珠单抗）联合化疗[9]。然而，传统化疗方案的不良反应影响患者生活质量；而 ICI 治疗则面临着原发性或获得性耐药的临床挑战；此外，a/mTNBC 靶向治疗选择相对有限，这一现状严重制约了个体化精准治疗策略的制定。
TROP2 在正常组织中低表达，却在乳腺癌、结肠癌、胰腺癌等上皮肿瘤中高表达，尤其在 TNBC 细胞中过表达[10]，是 TNBC 的理想治疗靶点[2]。
ADC 由靶向抗体、细胞毒性有效载荷及连接子组成。通过抗体介导的内化作用将有效载荷递送至肿瘤细胞，经连接子水解后释放有效载荷诱导细胞凋亡[11]。其独特的「旁观者效应」还可杀伤邻近癌细胞[12]。我国首款原创 TROP2 ADC 芦康沙妥珠单抗以「精准靶向 + 连接子创新 + 强效载荷」的药物设计优势，通过结构优化实现肿瘤部位高效释放，达到精准杀伤与安全性的平衡[13]。
在 2025 年 ASCO 年会上，芦康沙妥珠单抗公布了令人振奋的一线治疗数据[6]。II 期 OptiTROP-Breast05 研究显示，芦康沙妥珠单抗单药治疗 ORR 达 70.7%， DCR 达 92.7%， mPFS 为 13.4 个月，展现出显著且广泛的抗肿瘤活性。在 PD-L1 分层分析中，研究人群 78% 为 PD-L1 CPS < 10 患者，该亚组 ORR 达 71.9%、DCR 为 93.8%、mPFS 为 13.1 个月，与全人群数据相比疗效差异甚微，这表明芦康沙妥珠单抗的抗肿瘤活性不受 PD-L1 表达状态影响，可实现全人群广谱覆盖。安全性方面，研究期间未发生治疗相关死亡事件，无周围神经病变或间质性肺病/肺炎报告。芦康沙妥珠单抗的 ILD 发生率较低，展现出较好的治疗安全性特征。总而言之，OptiTROP-Breast05 研究证实，芦康沙妥珠单抗可为 a/mTNBC 患者提供一线治疗新选择。
事实上，芦康沙妥珠单抗在 a/mTNBC 领域的治疗突破，并非一蹴而就的偶然成果，而是基于循证医学证据的必然结果。其关键性 III 期研究 OptiTROP-Breast01 研究显示[14]，与化疗相比，芦康沙妥珠单抗 a/mTNBC 后线治疗中展现出 mPFS 显著延长（6.7 个月 vs. 2.5 个月；HR = 0.32，95% CI：0.24～0.44；P < 0.001）， mOS 亦呈现明显优势（尚未达到 vs. 9.4 个月；HR：0.53，95% CI：0.36～0.78，P = 0.0005）。基于此，芦康沙妥珠单抗于 2024 年 11 月获国家药监局批准，用于既往至少接受过 2 种系统治疗（其中至少 1 种治疗针对晚期或转移性阶段）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者[5]，成为我国首款自主创新获批上市的 TROP2 ADC 药物，正式开启 a/mTNBC 治疗的「国产创新时代」。
凭借良好的疗效，芦康沙妥珠单抗也迅速被国内权威指南和专家共识推荐用于 TNBC 二线及后线治疗，如 2025 CSCO 乳腺癌诊疗指南将其作为 晚期 TNBC 紫杉醇治疗失败后的 II 级推荐治疗方案[15]； 2025 版 CACA 与 CMA-CSO 乳腺癌诊治指南与规范（2025 年版精要本）[16]和中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（2024 版）[17]均推荐用于三阴性晚期乳腺癌二线及后线治疗。
图 4《2025 CSCO 乳腺癌诊疗指南》推荐
图 5《乳腺癌诊疗与规范》推荐
图 6 《ABCC 指南》推荐
从分子靶点到全程管理：芦康沙妥珠单抗重塑乳腺癌治疗版图
表 1 芦康沙妥珠单抗乳腺癌部分临床研究
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当前，芦康沙妥珠单抗以「单药疗效卓越」和「安全性优异」的双重优势持续改写 a/mTNBC 治疗标准。随着适应症的广谱拓展与联合策略的深度优化，不仅将成为乳腺癌全程管理的核心选择，更以中国创新药典范的姿态，在 ADC 重塑肿瘤治疗模式的浪潮中彰显我国在靶向治疗领域的研发实力。尽管广泛应用仍需更多 III 期数据验证，但现有证据已勾勒出以 ADC 为核心的精准治疗新时代蓝图，让我们共同期待更多研究数据的揭晓！
点评专家
欧阳取长 教授
湖南省肿瘤医院乳腺内科主任
主任医师，医学博士
• 中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会常务委员
• 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员
• 中国医师协会肿瘤专业委员会乳腺癌学组常务委员
• 国家抗肿瘤药物临床应用监测专家委员会委员
• 国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会委员
• 湖南省医学会肿瘤内科学专业委员会主任委员兼乳腺癌学组组长
•《肿瘤药学》副主编
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✩ 仅供医疗卫生专业人士参考/阅读
本文转载自：丁香园
参考文献：
2025-06-15
26页
浙公网安备33011002015279
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