01.

TNBC被誉为“最凶险”的乳腺癌亚型，晚期化疗的生存获益较为有限，而免疫检查点抑制剂（ICIs）和PARP抑制剂的应用受到生物标志物的限制，因此亟需开发新型药物以满足患者的治疗需求。芦康沙妥珠单抗在晚期TNBC领域的探索，已经积累了丰富的循证医学证据。从我本人代表团队在ESMO大会报道的KL264-01篮子试验，到去年ASCO大会徐兵河院士口头报告的OptiTROP-Breast01研究，芦康沙妥珠单抗在晚期TNBC后线治疗中显示了积极的疗效和安全性。目前，芦康沙妥珠单抗用于晚期TNBC后线治疗的相关适应症已经在国内获批，并得到CSCO-BC、CBCS&CSOBO、ABCC等权威指南的推荐。

我们开展的Ⅱ期OptiTROP-Breast05研究，进一步将芦康沙妥珠单抗的应用提前至晚期TNBC一线治疗。研究结果显示，总体的客观缓解率（ORR）高达70.7%，中位持续缓解时间（DoR）长达12.2个月，中位无进展生存期（PFS）长达13.4个月。结合既往研究来看，芦康沙妥珠单抗单药一线治疗的中位PFS已经达到了其他TROP2 ADC联合免疫治疗、化疗联合免疫治疗的水平。本研究入组患者大多数（78.0%）为PD-L1阴性（即CPS＜10），显示与总体人群一致的治疗获益，ORR为71.9%，中位PFS为13.1个月。

△全体患者和CPS＜10患者的肿瘤缓解情况

△全体患者和CPS＜10患者的PFS

安全性方面，整体不良事件谱和治疗耐受性与既往报道一致，芦康沙妥珠单抗较为常见的≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）是中性粒细胞计数减少（46.3%）、白细胞计数减少（34.1%）、贫血（12.2%）此类较为可控的血液毒性事件。没有发生神经病变、间质性肺病/肺炎（ILD/p）事件。

这项Ⅱ期研究的初步结果显示，芦康沙妥珠单抗用于晚期TNBC一线治疗具有良好的疗效和安全性，目前一线治疗的Ⅲ期研究（NCT06279364）正在开展中，我们对其获得阳性结果充满信心，芦康沙妥珠单抗有望为晚期TNBC患者提供新的一线治疗选择，尤其是PD-L1阴性、BRCA野生型的TNBC患者，将进一步打破“无药可用”的困境。

芦康沙妥珠单抗是我国自主研发的新型TROP2 ADC，其抗体、连接子、载荷均有“中国智造”的体现，如自主研发的抗体侧不可逆偶联技术、引入甲基砜结构的载荷T030，使其循环稳定性更加理想，而均质性好的高药物抗体比（DAR）、抗肿瘤“旁观者效应”使其对靶标及邻近肿瘤均产生强效抑制作用。由此可见，芦康沙妥珠单抗是一款具有“全球品质”、凝聚“中国智慧”的国产TROP2 ADC。

近年来，在ESMO、ASCO等国际学术会议上，芦康沙妥珠单抗的多项临床试验引起了国际专家的高度评价。目前，OptiTROP-Breast01、OptiTROP-Breast05、OptiTROP-Breast02研究已经在晚期TNBC和HR+/HER2-mBC领域均取得了积极结果。这些研究主要提供了基于中国乳腺癌患者的循证医学证据。但芦康沙妥珠单抗已经布局了多个全球多中心临床研究，包括用于早期TNBC新辅助和辅助治疗的MK-2870-032、MK-2870-012研究，用于晚期TNBC一线治疗的MK-2870-011研究；用于HR+/HER2- mBC患者一线治疗的MK-2870-010研究。本次ASCO大会上，来自德克萨斯大学西南医学中心的麦克阿瑟教授（Heather McArthur）介绍了正在进行的强化辅助治疗MK-2870-032研究（NCT06393374）。期待这些国际多中心研究再传捷报，能够进一步影响全球乳腺癌的临床实践，为国际乳腺癌诊疗贡献质效双优的“中国方案”。

02.

滋养层细胞表面抗原2（TROP2）在TNBC中呈高表达，且与较差的患者生存相关。芦康沙妥珠单抗（sac-TMT，MK-2870/SKB264）是一种TROP2 ADC，通过新型连接子将人源化TROP2单克隆抗体与载荷（belotecan衍生的拓扑异构酶I抑制剂）偶联而成。该药物已在中国获批用于至少接受过两线化疗（包括至少一线针对转移性疾病）的a/mTNBC患者。Ⅱ期OptiTROP-Breast05研究（NCT05445908）旨在评估芦康沙妥珠单抗作为a/mTNBC患者的一线治疗。该研究还探讨了PD-L1联合阳性评分（CPS）状态的影响。目前，CPS < 10（PD-L1阴性）的TNBC患者治疗选择有限，存在着未被满足的治疗需求。

入组未接受过晚期疾病治疗的a/mTNBC患者，无论PD-L1或TROP2状态如何，给予芦康沙妥珠单抗（5 mg/kg Q2W）治疗，直至疾病进展或毒性不可耐受。对于复发性TNBC患者，要求至少6个月的无病间隔（DFI）才可入组。研究者根据RECIST v1.1，每6周进行一次肿瘤评估。

截至2024年11月18日，共纳入41例患者，中位年龄55岁；43.9%的患者ECOG PS评分为1；78.0%的患者PD-L1 CPS < 10；61.0%的患者基线存在内脏转移，29.3%的患者有新发转移，19.5%的患者DFI为6-12个月（月），51.2%的患者DFI > 12个月。

中位随访时间为18.6个月。ORR为70.7%（29/41，3例为未确认的PR），疾病控制率（DCR）为92.7%，中位DoR为12.2个月，中位PFS为13.4个月，12个月PFS率为64.6%（95%CI：45.0%~78.7%）。

在32例PD-L1 CPS < 10的患者中，ORR为71.9%（23/32，3例为未确认的PR），DCR为93.8%，中位PFS为13.1个月，12个月PFS率为59.1%（95%CI：37.1%~75.7%）。

≥3级的TRAEs发生率为63.4%。常见（≥5%）的≥3级TRAEs为：中性粒细胞计数减少（46.3%）、白细胞计数减少（34.1%）、贫血（12.2%）、口腔炎（9.8%）、淋巴细胞计数减少（7.3%）和疲劳（7.3%）。没有治疗相关死亡发生，也没有神经病变或ILD/p的报告。

芦康沙妥珠单抗用于a/mTNBC患者一线治疗显示出积极的抗肿瘤活性，且安全性可控，不受PD-L1状态影响。目前正在进行的一项Ⅲ期研究，将评价较芦康沙妥珠单抗对比研究者选择的化疗用于PD-L1阴性（CPS < 10）a/mTNBC患者一线治疗的疗效和安全性（NCT06279364）。