细胞免疫疗法作为一种创新的治疗模式,有望为复发/难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)患者带来治愈希望。2024年2月23日,泽沃基奥仑赛注射液(CT053)作为一种全人源化靶向BCMA的CAR-T细胞免疫治疗方案,获批用于治疗R/R MM患者,为中国R/R MM患者带来了曙光。为加深临床对泽沃基奥仑赛注射液的认识和理解,医脉通血液肿瘤科特启动《光明启,“泽”未来》骨髓瘤大咖专访项目,本期特邀浙江大学医学院附属第二医院(简称“浙大二院”)钱文斌教授,分享浙大二院血液科在细胞免疫治疗方面,尤其是泽沃基奥仑赛注射液应用方面的经验与体会,展望未来中国血液肿瘤细胞免疫治疗的发展方向。
钱教授您好,我们知道浙大二院血液内科在细胞免疫治疗领域积极开展了多项探索,为中国血液肿瘤的治疗发展做出了重要的贡献,能否请您为我们总结一二?
浙大二院血液科创建于70年代,具有深厚的历史,与此同时,浙大二院也在快速发展的二十世纪勇担起了先行者的责任,在细胞免疫治疗方面深入开展了嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法相关的研究和应用。
浙大二院积极参与并主导了多项CAR-T细胞治疗血液肿瘤的临床试验。针对不同类型的血液肿瘤,如多发性骨髓瘤(MM)、急性淋巴细胞白血病(ALL)、淋巴瘤等,探索CAR-T细胞治疗的安全性和有效性。
与此同时,浙大二院也致力于CAR-T细胞治疗方案的优化,包括预处理方案的改进、细胞因子释放综合征(CRS)和神经毒性等不良反应的管理等。通过MDT即多学科协作(如血液内科、重症医学科、药学部等),制定个性化的治疗方案,从而显著降低治疗相关的毒性反应,提高患者的耐受性和治疗安全性。
更重要的是,浙大二院在实践方面积极将CAR-T细胞治疗从临床试验逐步向临床常规应用转化。建立了规范的细胞治疗流程和质量控制体系,包括患者筛选、细胞采集、桥接治疗、输注及随访等各个环节。另一方面,血液科也积极开展了CAR-T细胞治疗相关的培训和学术交流活动,培养了一批专业人才,推动了CAR-T细胞治疗技术在国内的普及和发展。
浙大二院血液科是细胞免疫治疗的先行单位,您刚才也简要总结了浙大二院血液科在推动CAR-T细胞治疗的临床应用转化方面做了很多工作,据我们了解,全人源化靶向BCMA CAR-T产品——泽沃基奥仑赛注射液上市已近一年,能否请您总结下浙大二院血液科在泽沃基奥仑赛注射液的使用方面有哪些经验或用药体会?
泽沃基奥仑赛注射液作为治疗多发性骨髓瘤的新产品,自上市一年以来,我科在其临床应用方面积累了丰富经验,尤其在安全性领域体会颇深。在实际应用过程中,我们观察到该产品不良反应的发生率与严重程度整体低于注册临床试验的结果。与传统治疗方式相比,泽沃基奥仑赛注射液展现出卓越的安全性特征。
根据LUMMICAR-1Ⅱ期临床研究结果,泽沃基奥仑赛的≥3级的细胞因子释放综合征(CRS)发生率为6.9%[1],≥3级的免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)发生率为0%[1],均处于较低水平。
在真实世界的临床实践中,我科已治疗十余例患者,通过方案优化,进一步降低了≥3级不良反应的发生率,且该发生率低于国内国际同类产品。治疗过程中,所有患者均取得了较好的疗效与安全性。泽沃基奥仑赛的安全性表现优异,患者耐受性良好。
在疗效方面,接受泽沃基奥仑赛治疗的患者疗效显著,尤其是对于临床上难治的大肿块、髓外浸润、p53基因突变等病例,均获得了良好疗效,完全缓解(CR)和非常好的部分缓解(VGPR)比例颇高。这表明,泽沃基奥仑赛在真实世界中能够有效治疗复发难治的多发性骨髓瘤。特别值得强调的是,该产品不良反应发生率低且严重程度可控,为临床难治复发的多发性骨髓瘤,尤其是多线治疗无效的患者,提供了有力的治疗手段。
展望未来,我科将对泽沃基奥仑赛注射液的临床应用展开深入研究,持续积累临床经验,进一步优化相关方案,以期为血液肿瘤患者带来更为显著的疗效与长期的生存获益。
能否请您评价下现阶段国内CAR-T细胞免疫治疗在血液肿瘤领域的发展现状,您对未来哪些方面的发展比较期待?
现阶段国内CAR-T细胞免疫治疗正处于蓬勃发展且极具变革性的时期。已获批上市的CAR-T产品已经为骨髓瘤、淋巴瘤以及白血病等血液肿瘤患者带来了新的治疗希望,显著改善了患者的生存状况和生活质量。从临床实践来看,我们在应用这些CAR-T产品过程中也积累了一定经验,例如在患者选择、不良反应管理等方面形成了较为规范的流程。然而,目前仍存在一些挑战,如治疗费用相对高昂,限制了其更广泛的应用;同时,对于一些特殊患者群体(如老年患者、伴有严重合并症患者)的最佳治疗策略还需要进一步探索优化。
在期待方面,首先,我们对正在研发的产品充满期待,比如靶向CD19的CAR-T产品IM19。IM19 CAR-T细胞注射液先后获得国家药品监督管理局三个适应症的药物临床试验批准通知书,分别为复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤(r/r-DLBCL)、急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)和套细胞淋巴瘤(MCL)。目前IM19针对LBCL的适应症已经申报了上市许可申请,如果能顺利最终获批上市,有望进一步丰富LBCL的治疗手段,这也是我们所期待见到的。
第二个是对国内生物技术产业的发展充满期待。医疗领域的发展离不开企业的入局,只有医生呐喊而没有医药企业的研发投入,不利于领域长期深入的发展。目前以华东医药为代表的药企纷纷深入CAR-T细胞前沿领域的研发当中,为细胞免疫治疗的发展注入活力,使得研发成果更快更好地转化到临床应用,所以我们对未来中国血液肿瘤领域细胞治疗的发展充满期待。
最后,我们也期待CAR-T疗法能在新型靶点的探索、CAR构建技术的优化、制备工艺的改进,以及降低成本方面带来新的突破,在未来为患者提供数量更多、质量更优且价格更为低廉的产品,从而切实满足广大患者对有效治疗手段的迫切需求,助力提升整体医疗水平,为攻克血液肿瘤等疾病带来新的曙光。



钱文斌 教授
教授 主任医师 博士生导师
浙江大学医学院附属第二医院血液内科主任兼生物治疗中心主任
科技创新2030国家重大项目首席科学家
中华医学会血液学分会委员
中国医师协会血液科医师分会委员
中国抗癌协会肿瘤血液病学/血液肿瘤专业委员会常委
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员
中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会副主任委员
浙江省医学会血液学分会主任委员
以第一/通讯作者在Cell Discovery, eClinical Medicine, Clin Cancer Res, Leukemia (2), Haematologica, Blood Cancer Journal, Cancer Communication, J Hematol & Oncol (2), Signal Transduction and Target Therapy, Cell Mol Immunol和Lancet Hematology等国际知名刊物发表论文90余篇
【CAR T细胞治疗NHL毒副作用临床管理指导原则】、【CAR-T细胞治疗淋巴瘤MDT全程管理专家共识】共同主编,清华大学出版社,2021年
【CAR-T细胞免疫治疗学】人民卫生出版社,2021年;【肿瘤生物细胞治疗病例精解】上海科学技术文献出版社,2024年,副主编
主持国家自然基金重点项目、原创探索项目和面上项目7项和浙江省重点研发计划等
作为负责人或主要成员获得国家科技进步二等奖2项、省科技进步一、二等奖近10项
参考文献:
[1] 赛恺泽(泽沃基奥仑赛注射液)说明书. 核准日期:2024年02月23日.
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