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2025年4月17日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（“CDE”）官网最新公示，北京鞍石生物科技股份有限公司（“鞍石生物科技”）申报的伯瑞替尼肠溶胶囊（“伯瑞替尼”）联合EGFR抑制剂PLB1004胶囊获突破性疗法认定，拟定适应症为：适用于治疗既往接受EGFR-TKI治疗失败后，具有表皮生长因子受体(EGFR)突变、间质-上皮转化因子(MET)扩增和/或过表达的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的患者。1
PLB1004胶囊（“PLB1004”）是一款中国原研、具有全球知识产权的表皮生长因子受体（EGFR）小分子抑制剂，具有高选择性，可以透过血脑屏障。临床前研究显示其能够有效且不可逆地靶向作用于EGFR 20号外显子插入突变（EGFR 20 ins）。此外，该分子还可有效地靶向作用于Del19、L858R和T790M等经典的EGFR突变 ，具有较高的选择性。
2023年4月，在第114届美国癌症研究协会（AACR）年会上，鞍石生物科技公布了其自主研发的表皮生长因子受体（EGFR）小分子抑制剂PLB1004胶囊治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的I期临床试验部分结果。2
2024世界肺癌大会（WCLC）上，鞍石生物科技公布了伯瑞替尼联合PLB1004胶囊治疗既往接受EGFR-TKI治疗失败后，具有表皮生长因子受体(EGFR)突变、间质-上皮转化因子(MET)扩增和/或过表达的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的患者初步研究结果（MA12.11）。3
在2024WCLC大会公布的研究中共纳入44例EGFR-TKI治疗后进展、经NGS和/或FISH检测伴MET扩增的EGFR突变局部晚期或转移性NSCLC患者，采用伯瑞替尼联合PLB1004治疗，主要终点为剂量递增阶段的剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）、不良事件（AE），以及剂量扩展阶段的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、2期推荐剂量（RP2D）。相较于其他既往接受EGFR-TKI治疗失败后，具有表皮生长因子受体(EGFR)突变、间质-上皮转化因子(MET)扩增和/或过表达的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)临床研究，伯瑞替尼联合PLB1004胶囊是唯一仅凭NGS检测MET扩增阳性即可入组无阈值限制的临床研究，数据更具有临床普适性 。
截至2024年6月30日，共41例患者疗效可评估。中位随访5.4个月，26例（59%）的患者仍在治疗中。整体患者的ORR为48.8%（表1）。亚组分析显示，经NGS检出MET扩增患者的ORR为54.3%，基线伴脑转移患者的ORR高达66.7%（表2）。整体患者的中位PFS为8.5个月 （表3）。
表1
表2
表3
在不良反应的安全性方面，主要TRAE为外周水肿（RP2D剂量下，≥3级发生率为7.7%）和低钾血症（RP2D剂量下，≥3级发生率为7.7%），在RP2D剂量组中≥3级TRAE发生率为30.8%，未发生剂量减量和永久停药。总体而言，伯瑞替尼 联合PLB1004治疗方案不良反应的安全性风险可控。
伯瑞替尼肠溶胶囊于2023年11月在国内正式获批用于治疗具有间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者；并于2024年4月获批用于既往治疗失败的具有PTPRZ1-MET融合基因的IDH突变型星形细胞瘤（WHO 4级）或有低级别病史的胶质母细胞瘤成人患者。
2024年12月25日，鞍石生物科技宣布，其全资子公司北京浦润奥生物科技有限责任公司伯瑞替尼肠溶胶囊向中国国家药品监督管理局药品审评中心（“CDE”）递交了新适应症NDA申请，获正式受理并被纳入优先审评，拟用于：治疗具有间质-上皮转化因子（MET）扩增的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。伯瑞替尼有望成为国内首个获批MET扩增NSCLC适应症的MET抑制剂，为MET扩增NSCLC患者带来新的治疗选择，这预示着未来MET扩增肺癌领域将有希望进入精准靶向治疗时代。
参考文献：
1.http://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/da6efd086c099b7fc949121166f0130c
2.escalation and expansion study of PLB-1004, an irreversible inhibitor of exon 20 insertion mutations in patients with non small cell lung cancer. Cancer Res, 2023, 83(8_supplement): CT102. doi: 10.1158/1538-7445.AM2023-CT102
3.2024 WCLC. MA12.11.
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2025-06-15
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