该研究创新性地提出了一种从头进化碱基编辑器核心组件-新型腺嘌呤脱氨酶的策略。结合人工智能结构预测和分析、蛋白聚类和序贯多氨基酸饱和突变筛选，成功获得编辑效率高、脱靶率低的一系列新型腺嘌呤碱基编辑器及其变体YolBEs (以hpABE5.20为主)。

hpABE5.20相比现有主流碱基编辑器ABE8e，展现出以下关键优势：

·  更窄的编辑窗口，显著降低bystander效应

·  更低的DNA和RNA脱靶风险

·  体内编辑效率高，安全性更优，适合临床转化需求

该编辑器已在人类疾病细胞模型、人源化小鼠模型以及非人灵长类动物模型中完成验证，均实现了高效且精确的体内腺嘌呤碱基编辑，进一步拓展了基因治疗在遗传性疾病、代谢类疾病等领域的应用前景。该编辑器相关管线已进入临床实验阶段，在多例患者中看到了极佳的安全性和有效性。

“ 此次公布尧唐生物自主研发的全新碱基编辑器YolBE详细发现和进化过程，是为了展示: 起源于全新脱氨酶的碱基编辑器在系统性进化后，完全可以成为有临床转化潜力的新一代编辑器，甚至具备更高的编辑效率和精确性。尧唐生物此次公布的不只是一个碱基编辑器，而是一系列编辑器变体，这些变体在针对不同基因靶点时会具有不同的编辑特性。我们认为，将来的体内碱基编辑药物，不再是一个编辑器治疗所有疾病，而是针对每个适应症和靶点选择或者进化个性化的碱基编辑器变体，从而基于个性化编辑器开发出更高效精准的基因药物。我们期待将该编辑器以及其衍生变体拓展至更多适应症，助力更多患者实现‘一次给药，终身治愈’。”

尧唐生物是一家以创新为驱动，专注于开发基于mRNA-LNP递送的体内基因编辑药物的高科技生物医药公司。尧唐生物成立于2021年，依托多个技术创新平台，成功发掘和进化了新一代基因编辑器YolCas和碱基编辑器YolBE，获得了具有自主知识产权的新型脂质纳米颗粒YOL-LNPs，实现了更高效率的体内递送。公司已经建立了上海总部研发中心和GMP生产基地，拥有先进的mRNA-LNP生产工艺及完善的体内基因编辑药物生产和质量控制平台。尧唐生物自主研发的首个针对ATTR的体内基因编辑药物的临床试验已于2024年3月获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准，2024年6月成功完成首例患者入组，标志着国内首个LNP介导的体内基因编辑药物进入临床阶段。同时，基因编辑治疗家族性高胆固醇血症（FH）和原发性高草酸尿症（PH1）的项目已成功开展了研究者发起的临床研究，初步取得了优异的临床效果。