过去几十年，癌症免疫治疗的焦点几乎都集中在T细胞。然而，瑞典卡罗琳斯卡医学院与新加坡A-STAR研究院的联合研究团队最近在《Cancer Immunology Research》期刊在线发表的一项重磅研究指出：一种具备“免疫记忆”的自然杀伤细胞（adaptive NK cells，简称aNK）可能是改变现有癌症治疗模式的关键角色。

“无记忆”的NK细胞，也能变聪明？

我们熟悉的NK细胞，是人体先天免疫系统的“杀伤战士”，能快速识别并清除异常细胞，但它们一直被认为“见一个杀一个”，不具备“记住敌人”的能力。

然而，这项研究首次在人类高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）中发现：aNK细胞不仅能识别并“记住”肿瘤抗原，还能在二次遇到相同癌细胞时迅速发动精准攻击，表现出类似T细胞的免疫记忆功能。

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证实功能：更强识别、更精准杀伤

研究团队通过单细胞测序和体外共培养系统发现，相比传统NK细胞（cNK），aNK细胞具备以下几大优势：

特异性识别：能区分“自己人”与“外来者”，只对自身癌细胞产生免疫反应，避免误伤。

持续性攻击：在多次刺激后仍能维持高强度杀伤力，表现出稳定的免疫记忆。

更易入侵肿瘤组织：aNK细胞更容易穿越肿瘤微环境的免疫屏障，深入肿瘤巢。

不容易被“劝退”：它们几乎不表达抑制型受体NKG2A，不易被肿瘤“伪装”所欺骗。

与树突状细胞（DC）协同效应强：DC细胞可通过HLA-E/NKG2C通路为aNK细胞“呈递”抗原，帮助其形成记忆。

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研究怎么做的？

团队选取来自临床试验（IPLA-OVCA）的卵巢癌患者肿瘤样本，进行了深度分离培养。如优先扩增 CD56⁺CD57⁺NKG2C⁺ 的 aNK 细胞，排除 T 细胞（CD3⁺）和低活性亚群。通过原位免疫染色和流式细胞术，发现aNK细胞显著富集于肿瘤巢区域，而cNK和T细胞则多停留在肿瘤外围的基质中。

重要发现：aNK细胞杀伤癌细胞的能力，明显高于传统NK细胞和T细胞，并且其杀伤效果与IFN-γ等关键免疫因子的分泌强度呈正相关。

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启示：癌症治疗的新可能

目前大多数细胞免疫疗法（如CAR-T）都面临“进入实体瘤难”“易疲劳”“副作用大”等挑战，而aNK细胞显示出：

低免疫排斥、无需精准匹配供者、可规模化扩增、更适配实体瘤治疗

这意味着，未来我们可能不再依赖T细胞“主力军”，而是能通过“记忆型NK细胞”打一场更精准、更持久的“肿瘤歼灭战”。

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结语

NK细胞的“觉醒”或许正在开启癌症免疫治疗的第二幕。我们正逐渐看到一个不再只有“记忆T细胞”的时代，而是“记忆+先天”的双剑合璧时代。aNK细胞，值得期待！

信息来源： “Adaptive NK Cells Exhibit Tumour-Specific Immune Memory and Cytotoxicity in Ovarian Cancer” by Yizhe Sun, Andrea Rodgers Furones, Okan Gultekin, Shruti Khare, Shi Yong Neo, Wenyang Shi, Lidia Moyano-Galceran, Kong-Peng Lam, Ramanuj Dasgupta, Jonas Fuxe, Sahar Salehi, Kaisa Lehti and Dhifaf Sarhan, 28 April 2025, Cancer Immunology Research.

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