每年的4月22至29日为“世界原发性免疫缺陷周（World PI Week）”。中国血液制品公众号呼吁公众提升对PID/IEI的广泛认知，本期我们解读PID/IEI的治疗手段。

轻至中度表现的PID/IEI主要采用抗生素、免疫球蛋白、免疫抑制剂和皮质类固醇等支持性治疗，重症PID/IEI可以进行免疫重建，方法包括造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplant, HSCT)、酶替代疗法、胸腺移植或基因治疗。HSCT一直作为重度IEI的主要治愈性疗法。酶替代疗法可用于治疗腺苷脱氨酶(ADA)缺乏症和罕见的维生素B12/叶酸代谢缺陷。胸腺移植已成功应用于完全性DiGeorge综合征和叉头框蛋白N1(FOXN1)缺乏症的婴儿。基因治疗可有效治疗一些仅限于造血细胞系的严重IEI，包括X连锁SCID和ADA SCID等。

近年来，PID/IEI的病理生理、免疫学、生物学、细胞分子机制进展为精准治疗用于临床免疫学工作打下了坚实的基础。X连锁无丙种球蛋白血症（X linked agammaglobulinemia, XLA）是首个IEI精准治疗的范例。XLA系BTK基因突变，使前B细胞向成熟B细胞发育受阻，导致患者外周血B淋巴细胞和血清免疫球蛋白下降，因此，静脉注射免疫球蛋白替代治疗XLA取得了巨大的成功。

抗体缺陷是世界范围内描述的最常见的PID/IEI类型。根据 PID的 IUIS 分类，统计2013 年至 2021 年国际患者的确诊类型报告显示，抗体缺陷占PID/IEI患者的 37%-56%。其中，最常见的类型是普通变异型免疫缺陷病（CVID）。由于抗体在免疫系统中和细菌和病毒并增强其他免疫系统细胞对微生物的破坏中起着重要作用，因此抗体缺陷的特点是感染风险增加。免疫球蛋白替代疗法（IGRT）通过为个体提供功能性抗体来治疗抗体缺陷，使他们的身体能够抵抗感染。

Allergy Asthma Clin Immunol. 2022;18(1):19.

常规 IGRT 是 XLA、CVID、高 IgM 综合征和 IgG 亚类缺陷等抗体缺乏或抗体功能不正常的体液免疫缺陷的主要治疗方法。IGRT 在重症联合免疫缺陷 （SCID） 患者中也是必不可少的。尽管在常染色体显性遗传 STAT-3 功能丧失、常染色体隐性遗传性 DOCK-8 缺陷或 Wiskott Aldrich 综合征 （WAS） 等联合免疫缺陷中血清免疫球蛋白水平可能不低，但由于功能抗体缺乏和免疫球蛋白定性缺陷，IGRT在这些疾病中仍然是必要的。对于等待造血干细胞移植 （HSCT） 的合并免疫缺陷患者，通常也需要进行 IGRT。

因此，大多数PID/IEI患者应定期接受IGRT，包括原发性抗体缺陷、SCID和其他联合免疫缺陷，直至B细胞功能恢复，它也适用于其他涉及抗体产生或功能缺陷的特定疾病。这种治疗可防止感染进一步复发，防止对肺、支气管和其他器官组织的永久性损伤，从而促进患者的长期生存，同时提高生活质量。

免疫球蛋白在PID中发挥替代和免疫调节治疗的作用机制(Front Pediatr. 2024;12:1368755.)

我国2019版《原发性免疫缺陷病免疫球蛋白G替代治疗专家共识》指出“具有B细胞和（或）IgG质量缺陷的PID是IgG替代治疗的主要适应症。IgG替代治疗能显著减少感染次数并降低感染严重性及慢性肺炎病的风险。IgG替代治疗的基本方案为每3~4周IVIG 0.4~0.6 g/kg，维持5~6 g/L以上的IgG谷浓度。IgG替代治疗在遵循基本方案的基础上，应注意个体化原则。”

参考文献