2025年3月17日，温州医科大学李校堃院士/黄志锋教授课题组联合南京大学生命科学学院沈萍萍教授课题组，在国际知名学术期刊《Advanced Science》在线发表题为“FGF2 Mediated USP42-PPARg Axis Activation Ameliorates Liver Oxidative Damage and Promotes Regeneration”的研究成果。该研究首次阐释成纤维生长因子2（FGF2）通过激活USP42-PPARγ分子轴，促进肝损伤修复与器官再生的分子机制，并据此构建了新型纳米靶向递送体系，为肝脏再生提供了潜在新策略。

作为维持机体新陈代谢稳态的关键器官，肝脏承担着解毒、调控糖脂代谢及胆汁分泌等核心生理功能，其再生能力对维持机体稳态至关重要。然而，在慢性肝病、衰老或严重理化损伤等病理条件下，肝脏自我修复机制常被抑制，可能引发功能衰竭甚至死亡。如何激活再生潜能、突破修复瓶颈，成为肝脏医学研究的焦点。

该项研究发现：肝细胞分泌的FGF2能够促进去泛素化酶USP42直接结合于核受体PPARγ，通过去泛素化修饰的调控方式，增强PPARγ的蛋白稳定性。稳定后的PPARγ以转录调控的方式激活下游抗氧化应激与细胞增殖相关基因网络，形成抵御氧化损伤、加速干细胞再生的双重保护机制。基于上述发现，研究团队创新性开发了EV@FGF2-RSG纳米颗粒——将FGF2与PPARγ完全激动剂罗格列酮（RSG）共载于脐带间充质干细胞外囊泡（EV）中。该设计巧妙利用EV的天然靶向性，使药物高效富集于损伤肝脏区域并控释活性成分。实验数据显示，这一创新策略使肝脏再生标志物表达量提升超50%，疗效显著优于单一药物治疗方案。总之，此项成果不仅揭示了肝脏再生的新型分子开关，更通过智能纳米递药系统的构建，实现了治疗效果的有效提升，具有显著的临床转化潜能。

温州医科大学李校堃院士、黄志锋教授以及南京大学沈萍萍教授为本论文的共同通讯作者，课题组博士后杨南飞（现为南京大学生命科学学院特聘副研究员）与温州医科大学附属第一医院胃肠外科田强博士为论文共同第一作者。该研究得到了国家自然科学基金、浙江省自然科学基金以及瓯江实验室拔尖人才启动基金的支持。