炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease, IBD）作为累及胃肠道的慢性复发性炎症疾病，主要包括溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis, UC）和克罗恩病（Crohn's Disease, CD），其全球发病率与疾病负担呈现持续上升趋势，已成为消化系统重大公共卫生问题。尽管现有临床治疗方案可部分缓解轻中度活动期患者的临床症状，但难以实现疾病根治且存在显著治疗抵抗现象，因此探索IBD治疗新靶点具有重要临床价值。

2025年4月5日，温州医科大学李校堃院士/黄志锋教授团队牛建楼课题组于Nature Communications在线发表题为“Colonic Epithelial-derived FGF1 Drives Intestinal Stem Cell Commitment toward Goblet Cells to Suppress Inflammatory Bowel Disease”的研究成果。该研究揭示肠上皮源性成纤维细胞生长因子1（FGF1）通过FGFR2受体介导的TCF4-ATOH1信号级联反应，特异性驱动肠道干细胞（ISCs）向杯状细胞谱系定向分化的分子机制。相关发现不仅阐明IBD病理过程中肠上皮修复的关键调控节点，更为研发基于杯状细胞定向分化策略的靶向治疗开辟了潜在新路径。

本研究通过系统性分析IBD小鼠模型及临床样本，发现结肠上皮细胞分泌的FGF1表达水平与IBD疾病严重程度呈现显著负相关。基于这一病理响应特征，作者构建肠上皮细胞特异性Fgf1基因敲除小鼠，观察到Fgf1基因缺失加剧IBD疾病表型，包括体重降低、DAI评分升高、结肠长度缩短等；更重要的是，结肠上皮细胞组成分析显示Fgf1基因缺失选择性地降低杯状细胞数量。与此相反，外源性注射重组FGF1蛋白可逆转上述病理改变。这些结果证实肠上皮FGF1是维持肠道稳态的重要内源性保护因子，且这一效应与杯状细胞含量密切相关。

在机制研究方面，作者通过整合小鼠与人类三维结肠类器官模型、转录组测序、肠上皮细胞特异性敲除小鼠等多种维度技术，证实FGF1以非促增殖形式通过TCF4-ATOH1信号轴驱动肠道干细胞（ISCs）定向分化为杯状细胞。进一步，利用单细胞测序再分析发现FGFR2特异性高表达于ISCs中，且该受体的特异性缺失消除FGF1上述定向分化的效应以及对IBD的改善作用，从而描绘出FGF1的作用图谱。

该研究首次揭示FGF1作为肠上皮与ISCs对话的关键介质，丰富了肠道再生调控的理论体系，并为开发基于FGF1的细胞谱系定向分化调控的IBD精准治疗策略提供了理论依据。

药学院硕士研究生林倩、张素丹、张家仁，以及温州医科大学附属第一医院病理科金怡为论文共同第一作者，牛建楼特聘研究员、黄志锋教授为论文共同通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金和浙江省自然基金优青项目的联合资助。