近期，在国际知名期刊Blood Reviews 杂志（IF：7.6，Q1）发表了以Application of thrombopoietic agents in cancer therapy-induced thrombocytopenia: A comprehensive review为题的综述，对促血小板生成素类药物在治疗CTIT方面的应用进展进行了全面梳理与总结，并深入探讨了rhTPO和TPO-RAs治疗CTIT的作用机制和临床效果。
肿瘤治疗引起的血小板减少症（cancer therapy induced thrombocytopenia，CTIT）是临床中常见且棘手的问题，包括化疗相关血小板减少（chemotherapy induced thrombocytopenia, CIT）、免疫治疗相关血小板减少症（immune checkpoint inhibitors‑induced thrombocytopenia, ICIIT）、靶向治疗相关血小板减少（targeted therapy‑induced thrombocytopenia, TTIT）以及放疗引起血小板减少等。
随着精准医学时代的开启，肿瘤联合治疗已成为主流，提升疗效的同时也增加了CTIT发生的风险以及管理的难度。近年来，人们通过研究血小板生成素类药物：重组人血小板生成素 (Recombinant human thrombopoietin, rh-TPO) 和血小板生成素受体激动剂 (Thrombopoietin receptor agonist, TPO-RAs)，来寻求解决方案。这些药物在临床研究中证明了对CTIT管理的有效性，缩短了血小板恢复时间和减轻血小板降低的谷值，并提高了相对抗肿瘤治疗剂量强度 (Relative Dose Intensity，RDI)。
本综述详细论证了rhTPO在CTIT治疗方面的优势：rhTPO是现在应用在临床上应用的唯一全长分子并且产品化的血小板生成素，能迅速提升血小板水平，减少出血风险，降低血小板输注需求。有助于保持抗癌治疗的RDI，从而可能提高治疗效果和患者的生存率。rhTPO的安全性可接受，副作用轻微，未观察到显著增加静脉或动脉血栓栓塞事件的风险。多项临床试验已证实rhTPO在治疗CTIT方面的有效性和安全性，特别是在实体瘤患者中的应用。
并且，该综述还提到，rhTPO和TPO-RAs激活的下游信号通路不同，虽然均能增加血小板水平，但不同的信号通路可能间接影响血小板的成熟和功能。例如，rhTPO是在中国仓鼠卵巢细胞中表达的全长重组、高度糖基化修饰的糖蛋白分子，与内源TPO的结构完全一致，具有与内源性TPO相似的药理作用，一方面rh-TPO可快速弥补内源性TPO缺乏，另一方面可与TPO受体c-Mpl特异性结合同时激活JAK-STAT、MAPK、PI3K-AKT三条信号通路，促进巨核细胞的增殖、分化和成熟，以及功能血小板的形成和释放。TPO-RAs则是通过与TPO受体的不同区域结合，激活下游信号通路，从而增加血小板水平。但TPO-RAs不能激活巨核细胞的所有通路。并据此猜想，TPO-RAs所刺激形成的血小板在功能和形态上，将与全长分子的rhTPO所刺激形成的血小板有所不同。
更加重要的是，在本综述中，对于rhTPO与TPO-Ras的通路激活之间的差异提示我们，有必要对血小板生成的差异（包括形态与功能上）进行更加深入的研究。而就在这一点上，临床上还存在很大的盲区。
rh-TPO与TPO-RAs治疗血小板减少症的机制。rh-TPO与TPO-RAs结合至c-MPL 受体的不同位点。rhTPO通过激活JAK/STAT、PI3K-AKT、MAPK、ERK1/2等信号通路刺激血小板生成。
这篇综述为临床医生及科研工作者供了关于促血小板生成素类药物在CTIT治疗中应用的宝贵信息，强调了rhTPO作为一种有效的治疗选择的重要性。随着对这些药物作用机制的深入了解和临床应用的不断扩展，我们期待未来有更多的研究来进一步优化CT-IT的管理策略，提高患者的治疗效果和生活质量。同时也期待，对于血小板本身的微观形态以及功能差异上，将有更加深入的理解！
本综述由上海交通大学医学院附属仁济医院仁济医院王理伟教授团队撰写，梅俊杨博士为本论文的第一作者。
参考文献：
[1] Mei J, Jiao F, Li Y, Cui J, Yang H, Wang L. Application of thrombopoietic agents in cancer therapy-induced thrombocytopenia: A comprehensive review. Blood Rev. Published online January 11, 2025. doi:10.1016/j.blre.2025.101257
关于三生制药
三生制药是一家集研发、生产和销售为一体的生物制药领军企业，致力于以高品质的药品提高患者生存质量，为人类健康造福。目前，公司拥有100余项国家发明专利授权，40余种上市产品，覆盖肾科、肿瘤科、自身免疫性疾病、眼科及皮肤科等多种治疗领域。公司拥有抗体药物国家工程研究中心以及生物药和化药双平台的4大研发中心，共有28种在研产品，其中25种为国家新药，并拥有符合GMP标准的5大生产基地。未来，三生制药将继续秉持“珍爱生命、关注生存、创造生活”的理念，全力打造全球领先的中国生物制药企业。请访问www.3sbio.com获取更多信息。
About 3SBio
2025-06-15
26页
浙公网安备33011002015279
本网站未发布麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品、戒毒药品和医疗机构制剂的产品信息
收藏
登录后参与评论