研究题目：Comprehensive Phase 1 Results of ESG401, a TROP2-Targeting ADC, in Advanced Solid Tumors.

研究背景：

ESG401是一种新型的ADC，由拓扑异构酶I抑制剂SN-38通过稳定的可切割连接子与人源化TROP2 IgG1单克隆抗体偶联，药物抗体偶联比（Drug Antibody Ritio, DAR）为8。ESG401在Ia期试验以及在脑转移患者中表现出优秀的抗肿瘤疗效和良好的耐受性，其研究结果已分别发表于国际知名医学期刊Cell Reports Medicine和ESMO Open。本次报告总结了ESG401在晚期实体瘤中 I 期临床试验研究的最新结果。

研究方法：

该研究为一项开放、剂量递增及队列扩展I期研究。符合条件的患者是18-75周岁的男性/女性、ECOG状态0-1、经组织学或细胞学确诊为晚期或转移性实体瘤。患者按照规定的给药方案静脉滴注给药（每21天或28天为一个周期），接受ESG401治疗直到疾病进展、或出现不可耐受的毒性、或受试者撤回同意、或受试者死亡、或方案规定的其他原因。

研究结果：

• 基线特征

截至2024年10月23日，156名患者接受了至少1次ESG401治疗，其中，1a期入组40名患者，1b期入组116名患者。入组患者的年龄中位值为52.5岁（范围：32，73）；ECOG PS评分为1分的患者占68%；转移后既往治疗线数为2线及以上的患者为67%，5线及以上的患者为18%。基线时57%的患者伴有肝转移，54%的患者伴有肺转移，13%的患者伴有脑转移。

• 安全性

安全性与既往的报告一致，没有发现新的或非预期的安全信号。最常见的≥3级与研究药物相关的不良事件（TRAEs）包括中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低。

• 有效性

ESG401一线治疗mTNBC患者队列中，疗效可评估的受试者共35例，ORR达到83%，DCR为100%，中位PFS值尚未达到。在ESG401作为后线治疗的HR+/HER2-乳腺癌患者中，疗效可评估的受试者共58例，ORR为34.5%，DCR为77.6%，mPFS为7.4个月；在晚期三阴性乳腺癌患者中，ORR为35.1%，DCR为62.2%，mPFS为3.7个月。此外，ESG401作为后线治疗HER2+乳腺癌、子宫内膜癌、腺样囊性癌患者的DCR均为100%。

图1.ESG401抗肿瘤活性

左图：(A)一线TNBC、(B)晚期TNBC和(C)晚期HR+/ HER2-BC患者靶病变SOD最佳百分比变化的瀑布图。右图：Kaplan-Meier图显示(A)一线TNBC、(B)晚期TNBC和(C)晚期HR+/ HER2-BC患者的无进展生存期。

亮点总结：

ESG401是诗健生物的首个临床阶段在研ADC，采用创新型稳定可降解联接子，从而显著降低了脱靶毒性。临床研究数据显示，ESG401的主要不良反应为不可感知、易于管理的白细胞和中性粒细胞减少；3级及以上贫血发生率低；3级及以上腹泻、口腔黏膜炎仅有个例报告；未观察到间质性肺炎的发生。ESG401耐受剂量远高于同靶点其他ADC，脱靶毒性和在靶毒性发生率低，程度轻，有明显的安全性优势。由此带来的ADC治疗剂量和体内暴露的提升，使该产品在多种不同病理类型的乳腺癌以及子宫内膜癌、腺样囊性癌患者中均展现出令人鼓舞的疗效。这些结果值得进一步的临床研究。

ESG401在ASCO会议壁报展示的poster原文如下：