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洞见 I 拿人钱财,投人所好:全球创新药交易全景图分析(下)

创新药
昨天 08:00
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既然在相当长时间内,中国药企需要MNC来提供足够的资金支持,那我们自然不能免俗要投其所好,将金主们的画像和偏好琢磨清楚,才有助于多快好省地做交易。

本篇我们从更加微观地视角,将各大MNC在不同时期和不同疾病领域的交易行为拆开揉碎,看看是否能寻找出规律和机会。

0 MNC整体交易格局
首先我们来看各大MNC已经完成的交易格局(其实这张表就是本文落笔之前的初衷),粗看就至少有几个定性结论:① 交易布局与现有产品线方向高度重合,且与现有体量和LoE压力呈正相关;② MNC之间的跟风倾向比较明显,在热点领域呈现明显的MoFo心态;③ 即使再拥挤的方向,尚未交易的MNC也不少见,远未达到“应买尽买”的程度
1)肿瘤领域

除了NVO/SNY/GSK等少数企业,肿瘤在过去十年都是各大MNC的兵家必争之地,而伴随着PD1为代表的超重磅产品LoE临近,近几年补充下一代肿瘤品种的急迫性急剧上升。

最集中的表现当属近一年在PD(L)1/VEGF双抗上的MoFo心态,MRK/PFE/BMY已经陆续出手,当然诸如LLY/ROG/AZN/NVS等肿瘤大厂仍然有解囊的可能性;其次便是ADC热潮,除了至今最硬的NVS,各大厂基本都已经有所布局,后续将在各个细分适应症和靶点上进行角逐;核药的第一波拥趸以NVS为代表,不过也就局限在PSMASSTR、以及Lu177Ac225这个小圈圈里;再往下的实体瘤TCEPROTAC等都还在早期试水阶段。

2)免疫炎症领域

随着前两拨自免重磅品种即将陆续到期,且在机制层面的创新并不明显的情况下,自免这一广阔领域的交易呈现更广泛的“病急乱投医”迹象,即在比较确定的通路和靶点基础上,寄希望于各类new modality,典型方向包括基于B细胞清除机制的TCE和CAR-T,基于已验证靶点的双抗排列组合、口服剂型以及长效等。当然,也有诸如TL1A、FcRn、OX40L、补体等相对新机制的涌现。

MNC中最热衷的交易者是已经手握大把自免重磅品种的JNJ,前药王拥有者ABBV和喊出“all-in Immunology”的SNY有所动作、但至少目前还相对克制。

3)心血管代谢领域

整个领域的交易热度自然是与GLP1高度相关,除了LLY/NVO双寡头在围绕自有产品进行延伸补强以外,其他各大厂大多下注在口服GLP1Amylin上,不过即便热度如此之高,仍有多家在交易市场尚持币观望。除了减肥以外,近期Lp(a)和小核酸等方向的水面以上资产,大多已经被搜罗一空。

4)神经精神领域
虽然成药概率偏低,这个领域却一直是MNC们的心头好,毕竟风浪越大鱼越大。在前些年的AD/PD热情被现实浇退之后,近期的相对交易热点是精分抑郁等,特别是JNJ收购ITCI、BMY收购KRTX、以及(并不成功的)ABBV收购CERE,尤为引人注目。此外,止疼的Nav1.8、止咳的P2X3、透脑的TfR和IGF1R等,也都算露出一些前瞻性信号的方向。

礼来LLY 
LLY长期作为自研效率相对较高的大药企,且其实现金并不算太宽裕,历史上在交易方面一直不算热衷。在2023年业绩和市值飞升之后开始略微阔气了一些(详见【药海听涛】卖而优则买:礼来加速收购进程),但出手仍然相对审慎、单笔鲜少豪掷千金,大部分以早期合作为主
具体到近期的交易目标,虽然LLY这几年受关注的原因大多源于Tirzepatide,但与此有关的交易大概只有用于维持肌肉的Versanis这一例,而更多资金是投入自免小分子药物和肿瘤核药。

诺和诺德NVO
北欧人的保守属性在NVO身上显露无疑,甚至在Semaglutide带来泼天富贵之后,交易行为也高度克制,金额普遍不大且仍仅局限在心血管代谢一隅(当然即使在这一亩三分地上依然有被坑吐血的经历)
具体到近期的交易目标,好不容易愿意撒相对大点钱的前几个标的,Dicerna/Inversago/KBP都并不如意(尤其是KBP这个坑踩得实在太离谱,打脸记录贴参见【药海听涛】Me-only亲历记:亨利向诺和诺德转让KBP-5074),且自己的Amylin不及预期又在与隔壁LLY争雄之中落入下风(参见【药海听涛】Amylin这是刚火就要凉了?CagriSema公布第二个临床三期结果),最近颇有点饥不择食之态,接连吞下联邦和Septerna两个GGG三靶点资产。

3 强生JNJ

虽然市值不比GLP1双雄,但JNJ是实实在在的大户,疾病领域覆盖度高、而专利悬崖压力又大,因此在交易上出手相当阔绰。这些年,在肿瘤、自免、神经、罕见病方面都已经有多次multi billion量级交易,且整体而言交易审美品位在线。

具体到近期的交易目标,除了ITCI这个超大精分资产外,剩下大多数交易都围绕自免领域,囊括了TCE、CAR-T、双抗、口服多肽等各种modality。


4 默沙东MRK

MRK凭借K药一跃成为肿瘤大厂之后,交易端的操作却十分发散,一方面配合K药布局了DS和科伦等一大批ADC、外加出于防守意图的LM299,另一方面更多的钱砸在了自免TL1A、罕见病PAH、眼科EyeBio之类的方向,多少有点过于博爱了。

具体到近期的交易目标,除了上述方向比较飘忽外,MRK已经对中国资产青睐有加,虽然目前为止还处于广种薄收的阶段,还没在中国资产上花过大钱。


艾伯维ABBV

ABBV早先的交易历史无疑是辉煌的,狙中AdalimumabIbrutinib两个超重磅猎物,外加对Allergan的鲸吞,足够吹一辈子。大约是这些成功透支了运势,后面多年虽然也屡屡出手,但都再难延续当初的神迹。

具体到近期的交易目标,最大额的两笔ADC先驱AMGN和精分CERE多少都有待商榷,前者超$10b换回的FRα上市第二个整年销售额不过$500m,后者则M4R PAM临床二期原地爆炸,再加上GMABRGNX、加科思、天境等一串交易都并不理想,有点要自毁英名的意思……


罗氏ROG

是不是因为自研的历史过于辉煌(视Genentech为体内了),ROG在相当长时间里对于交易兴趣寥寥,只愿意“胡椒面”式的在早期管线和技术上试试水,以至于在大额交易方面的动作总有点生疏之感。特别是2023年以来,随着业绩明显遇到瓶颈,这波“拯救式”花钱多少有点用力过猛。

图片具体到近期的交易目标,最大额的几笔交易似乎都并不一定能挽狂澜于既倒,先是AAV的Spark踩了大雷,然后高达$7.1b的单产品TL1A也不知道能不能值回票价(参见【药海听涛】慧眼识珠还是饥不择食:TL1A单抗连获巨额交易),在几乎没有CVM franchise的情况下急于抓住GLP1机会又连续出手CRMO和ZEAL(参见【药海听涛】回眸的代价:Roche以31亿美元收购GLP-1药企Carmot),曾经“肿瘤一哥”痛失霸主地位后的焦虑失衡心态溢于言表。图片

7 阿斯利康AZN
AZN的交易历程只能说是大开大合,早年MedImmune这笔大钱实在是冤大头,然后用区区$1b出头就从Daiichi Sankyo买回了ADC一哥,再转个背又一笔超过$40b砸到ALXNC5大坑里……从那以后近五年多,颇有点从大额交易中金盆洗手的意思,只花些单笔$1-2b以下的相对小钱,反而可圈可点。
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具体到近期的交易目标,首先是肉眼可见的中国资产占比极高(不亏是外企中率先建立D组织),且布局相当广泛均衡,多个靶点的ADC、肿瘤和自免的TCE和CAR-T、口服GLP1和Lp(a)、核药、乃至于更远期的invivo CAR-T和环肽平台都有涉猎,算是花小钱办大事的典范。
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8 诺华NVS
NVS属于有点儿硬整,业绩其实一直在线,无论是研发、还是交易,能力也都没什么毛病,但奈何偏要标新立异,仿佛总得整出些剑走偏锋的玩意儿才舒坦。于是近些年大把真金白银砸在各路new modality上,坦率说单看每个交易的选品多数没什么大毛病(真栽了的应该也就Morphosys),甚至都有点特色考量,就看花的钱值不值了。图片具体到近期的交易目标,大额的包括AAV里的Zolgensma、RNAi里的Inclisiran和舶望(参见【药海听涛】老老实实,创造价值:舶望以1.85亿美元首付款向Novartis授权心血管资产)、核药里的Pluvicto和Mariana等、IgAN里的Chinook(参见【药海听涛】“支奴干”起飞始末:Novartis以35亿美元收购IgA肾病企业)、HTT里的PTC,基本就是怎么花怎么玩儿,还都玩得像那么回事。

9 辉瑞PFE

PFE作为曾经的宇宙第一大药企,也是曾经靠交易买下药王LiptormRNA疫苗的圣手,无疑是BD市场上最自信的买家,近十年中居然有五年的交易花费在$10b以上。然而如此活跃的交易行为,其结果却让人难评,大把真金白银花出去却没见到多少回报,也让业绩在新冠高点后回到十年前的水平。

具体到近期的交易目标,从BNTX的新冠疫苗之后就开启了奇怪的崩坏剧情:S1PR、ER PROTAC、CD47、CGRP、HbS这一大串都是当初的热点,而且在交易时点来看科学判断上也不至于有多离谱,然而基本都值不回票价;但这一切在$43b天价的SGEN面前都不是事儿,毕竟这笔钱换回的是每年不到$3b的现有销售额、以及一堆内卷中竞争力存疑的ADC管线;当然,还有最近期从中国企业引进的首付款创纪录的PD1/VEGF……
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10 赛诺菲SNY

这位一出场我就不困了,一下就充满了快活的空气,不是笔者喜欢乳法,而是它真的是MNC界的泥石流。大约是早年间与REGN的交易用尽了全部运气,这些年来SNY就算不是碰谁谁死、也至少可以说是思路清奇,特别是中间那些年,诸如与BIVVABLXPRNBDNLITHOR等一众交易简直是跪出了姿势、跪出了水平,(详见【药海听涛】Sanofi折臂SERD“绞肉机”【药海听涛】Sanofi或二度折戟BTK甚至交易审美滑向了TranslateExscientiaIGMAmunixProventionInhibrixDren这些怪力乱神的路子,让人实在不知从何欣赏。图片具体到近期的交易目标,特别是喊出“all-in Immunology”口号之后,交易动作却跟这个长期目标好像各说各话,除了TL1A(参见【药海听涛】慧眼识珠还是饥不择食:TL1A单抗连获巨额交易)以及几个双抗组合有点合拍以外,剩下的从$9.5b的BluePrint开始也不知道如何能让公司成长为免疫巨头。

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11 百时美施贵宝

BMY靠着从Medarex无心插柳来O药的飞来横财,吃用不尽到如今,终于不得不翻篇迈向新时期了,于是也总想在交易市场有所斩获,频频重拳出击,然后就诠释了“心急吃不了热豆腐”。

具体到近期的交易目标,在NKTR之后的这些大额交易,从科学判断上似乎都没有翻大车,然而就是好像算不过来账:花了高达$12b从MYOK买来的Mavacemten上市第二个整年销售额$600m,花了$5b从Mirati买来的Adagrasib上市第二个整年销售额$100m多、而G12D又折了,花了$4b从TPTX买来的Repotrectinib上市第一个整年销售额$40m……你要说能靠精分药KRTX或者核药RYZB,一举填平这么多大坑彻底翻盘,我反正是不太信的,搞不好还得是两个中国资产BL-B01D1和PM8002投入产出比正常一点。

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12 葛兰素史克GSK

大嘤老牌GSK与今日乳法SNY堪称卧龙凤雏,后者好歹有Dupilumab这一单撑腰,而前者浑身上下都散发着毒瘤气质,家底本不太富裕,居然近五年在BD赌桌都持续花费$1.5b以上。

早年TSRO之前的凄惨死状就不提了,人家玩PD(L)1双抗赚钱、它跟Merck一起玩就玩塌了,人家玩mRNA疫苗赚钱、它跟CureVac一起玩就玩塌了,人家玩ADC赚钱、它一买Mersana这种炫技咖就玩塌了(参见【药海听涛】千金买“马骨”:GSK以14.6亿引进Mersana新一代ADC),包括老本行的肺炎疫苗和岌岌可危的P2X3,(参见【药海听涛】孤舟蓑笠翁,独钓寒江雪:GSK以20亿美元收购慢性咳嗽药物),这种自带debuff体质已经近乎于玄幻了……好在近两年画风有所扭转,最重要的力量恰恰来自东方大国,自从这波来自翰森和恒瑞等中国资产注入之后,GSK的交易资产portfolio总算看起来正常了不少。

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小结

早年间,当中国医药资产与全球顶尖水平相隔万里时,外面的世界在朦胧之中总是显得高深莫测。彼时我们心理上总会下意识为MNC的各维度决策寻找理由,更会为他们偶尔看重中国资产赋予巨大的背书意义。
而今,中国医药资产的出海交易早已成为常态,我们对全球医药资产交易的观察也更加具象,对MNC的祛魅已经悄然深入人心。交易只是实现价值的手段、而并不能创造增量价值,产品力本身以及后续进展才是真正临床获益和商业价值的源泉。君不见,在上述这些曾被MNC寄予厚望的交易中,绝大部分的终局只有很惨和特别惨两种,只有凤毛麟角的几个幸运儿享受了全行业的红利。
更深一步想,MNC们当然是由全行业最高一档水平的精英个体组成,而形成的群体决策水平却有可能比寻常人等更加低下,这其间势必存在大量基于组织行为学的偶然和必然。这不由让人想到《大明王朝1566》中裕王妃向嘉靖献血经的桥段,在局中每个节点人物都不是傻子的情况下,却博弈形成了看似荒诞不经的局面。看似有违理性人假设,然则这才是真实世界的样貌。
那么,既然交易是博弈的艺术,最直接的启示不就是:拿人钱财,投人所好
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