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    技术源于夏威夷大学，可整合大片段基因，初创公司完成种子轮融资

    夏威夷大学
    2024/07/09
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    2024 年 6 月 10 日，Nature Biomedical Engineering 发表了博德研究所 David Liu 和明尼苏达大学医学院 Mark Osborn 团队合作的研究进展，其开发设计的整合酶在哺乳动物中实现了超过 10kb DNA 片段的整合，可以在培养皿中编辑多达 35% 的细胞。

    在今年 5 月份的一次会议上，由张锋学生创办的公司 Tome Biosciences 表示，该公司的技术可以将任何大小的 DNA 序列插入到任何编程的基因组位点，可以在培养皿中编辑约 40% 的干细胞，在猴子体内编辑 10% 的肝细胞。

    近日，一家名为Komo Biosciences 的新创业公司宣布获得了来自夏威夷大学的新整合酶技术，其同样可以操纵大片段 DNA，并称在高达 96% 的细胞中，每条染色体的整合效率高达 80%。

    该公司已从 Genesis BioCapital、LDV Partners、General Inception、Modi Ventures 和其他未具名的投资者那里获得未透露金额的种子资金，并将在夏威夷檀香山和马萨诸塞州剑桥设立工厂。

    其首席执行官 Jennifer Manning 在初创生物技术、大型制药公司以及合同开发和制造方面拥有 28 年的经验。包括Lonza、Alcami Corporation、Patheon 和 DSM Biologics 等。

    该技术由夏威夷大学的助理教授、Komo 联合创始人 Jesse Owens 领导开发。研究使用噬菌体辅助连续进化（PACE）技术，通过数百轮突变和选择，快速进化出高活性 PhiC31 和 Bxb1 整合酶变体。结合 PE 技术，在基因组中特定位点插入小的整合酶识别位点（attP 或 attB），然后利用进化出的整合酶进行大 DNA 片段的插入。进化出的 Bxb1 整合酶变体在 HEK293T 细胞中的插入效率最高达到 80%。

    图 | Jesse Owens

    团队利用进化筛选出来的整合酶将一种类血友病因子（VWF，15.7kb）的大基因插入培养皿中的细胞中。VWF 是一种参与止血，特别是血小板粘附的血液糖蛋白。VWF 缺乏或缺陷会导致类血友病，并与许多其他包括血栓性血小板减少性紫癜、海德综合征和可能的溶血性尿毒综合征等疾病相关。

    首席执行官 Jennifer Manning 表示，该公司第一笔主要收入可能来自将其整合酶授权给其他基因治疗开发商，并且还可以设计其他制药商用于生产生物制剂的细胞系。“Komo 计划将其整合酶授权给其他在基因插入方面苦苦挣扎的公司，但该公司并不打算自己开发此类基因药物。相反，Komo 认为基因插入将提供一种更好的药物制造方法，包括生物制剂和疫苗。”

    传统细胞系开发需要 5-9 个月的时间，而 Komo 希望将其缩短至一个月，这有助于在大流行期间快速制造抗体来对抗新出现的病毒。

    “我们将首先专注于加快生物制剂的生产过程。这是最迫切的需求”，Manning 表示，“这也是抗体和先进疗法的主要瓶颈。”

    参考链接：

    1.http://komobiosciences.com/


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