2025年6月24日，杭州启函生物科技有限公司（以下简称“启函生物”）宣布，其开发的诱导多能干细胞（iPSC）来源的通用型双靶点CAR-NK细胞产品（QN-139b），与上海长征医院徐沪济教授临床团队合作在治疗难治性系统性硬化症（SSc）方面的临床结果已在国际顶级学术期刊《Cell》上发表，论文标题为“An iPSC-derived CD19/BCMA CAR-NK therapy in a patient with systemic sclerosis”。

QN-139b在治疗难治性系统性硬化症患者方面取得了显著进展，这标志着全球首个由iPSC来源的CAR-NK细胞在治疗自身免疫性疾病治疗上的重要突破，也进一步突显了启函生物在货架型细胞治疗自身免疫性疾病中的全球领先技术优势。

QN-139b是启函生物基于多年深耕的高通量基因编辑技术平台和低免疫原性开发的，同时靶向CD19和BCMA的双靶点，来清除致病性B细胞和浆细胞的货架型细胞产品。在产品设计中，我们始终关注患者的安全和治疗获益。在基因编辑技术方面，我们一共编辑了9个基因，是根据我们所知最先进的编辑产品。为了确保产品的安全性，启函团队选用了非剪切型的基因编辑工具来避免基因组重排，转基因定点插入基因组的“safe harbor”，并且细胞是测序过的单克隆干细胞分化产生，来尽可能减少基因组毒性。在产品设计中，研发团队增加了tEGFR作为安全开关，并创新性地敲除了CD16分子，以降低QN-139b作为NK细胞可能给自身免疫性疾病患者带来的疾病加重风险。同时，研发团队通过引入自主知识产权的NK存续元件和低免疫原性，增强了QN-139b在患者体内的扩增能力和药效。

临床团队使用QN-139b治疗一名难治性系统性硬化症患者。这名患者是一位36岁的女性，近20年来一直患有难治性弥漫皮肤性硬化症（dcSSc）。她在16岁时首次出现雷诺现象，并伴有抗-Scl-70自身抗体强阳性（+++）。18岁时，她开始出现皮肤增厚，手部和四肢逐渐出现红斑和关节疼痛。随着时间的推移，皮肤硬化扩展到面部、颈部和胸部，导致严重的功能障碍。尽管肺部正常，但三年前通过胸部CT检测发现间质性肺病（ILD）。尽管多年来接受了多种治疗，包括甲基泼尼松龙、环磷酰胺、羟氯喹、甲氨蝶呤、霉酚酸酯、托珠单抗和尼达比布乙磺酸软胶囊，但她的病情依然恶化。患者于2024年8月4日首次接受QN-139b治疗，剂量为6e8个细胞，共进行了四次给药（D0、3、7、10天）。经过6个月的随访，QN-139b的整体安全性良好，患者没有特别的不适主诉。在临床评估中，患者主诉整体疾病明显改善，客观表现为自身抗体显著下降、补体恢复正常，mRSS评分显著降低，ACR-CRISS评分明显改善。进一步分析显示，患者的病理性B细胞被清除，炎症和纤维化得到了抑制，受累皮肤中的浸润淋巴细胞被清除，皮肤微血管发生重构。QN-139b成功诱导患者实现免疫重置。

该临床试验的主要研究者、上海长征医院风湿免疫科徐沪济教授表示：“启函生物拥有强大和深入的的科研能力和技术平台，是我们非常信赖的合作伙伴。QN-139b作为一种来源于iPSC的CAR-NK细胞产品，具备通用性、iPSC和NK细胞的三大优势。在治疗难治性系统性硬化症的过程中，QN-139b展现出良好的安全性特征。在为期6个月的随访中，患者表现出明显的临床改善，包括自身抗体减少和纤维化逆转等。自身免疫性疾病仍存在巨大的未满足需求，我们非常期待启函生物依托其科研实力和技术平台，继续拓展在自免疾病中的探索，帮助更多患者。”

中国科学院院士裴钢表示：“杨璐菡博士带领的启函团队在通用货架型细胞领域深耕多年,拥有世界先进的高通量基因编辑技术，并在iPSC来源的细胞和低免疫原性等方面积累了丰富的经验。此次与临床团队紧密合作在自身免疫性疾病中的临床突破为通用货架型细胞治疗开辟了新的方向，并为推动通用货架型细胞进入规模临床治疗及未来的广泛应用打下了很好的基础。”

启函生物创始人兼首席执行官杨璐菡博士表示：“我们很高兴看到这位有近20年病史的难治性系统性硬化症患者，在接受QN-139b治疗后获得了显著的临床改善，感谢徐沪济教授团队。在过去几年，启函在iPSC-NK细胞的探索中有成功也有失败，但我们始终坚持初心，致力于为患者提供更好的解决方案，并且对产品的设计和研发有了更高的安全性和有效性的要求。经过多年的积累，启函已经掌握了多种降低异体细胞免疫排斥的策略，我们相信这些策略将有助于iPSC-NK、iPSC-T以及通用型CAR-T等多种通用型细胞产品的开发，并将应用到广泛的自身免疫性疾病的患者，给患者提供免疫重置，长期缓解的方案。”

原文链接：http://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)00625-7

关于启函生物

启函生物是一家将高通量基因编辑技术应用于细胞治疗和器官移植领域的生物科技公司。启函希望利用其高通量的基因编辑技术和对免疫移植知识的深刻理解开发出免疫兼容的同种异体细胞治疗和异种器官疗法，为世界上千千万万的病人及家属带来希望。公司累计融资金额超1亿美元，目前公司的同种异体细胞治疗产品已开展研究者发起的临床试验，其中一款产品已获得国家药品监督管理局临床试验默示许可。更多关于启函生物的介绍请访问公司官网www.qihanbio.com