氟原子被称为“化学魔术师”，可提升药物稳定性和靶向性，其同位素在医学成像中应用广泛。N-单氟甲基酰胺能替代传统甲基化修饰，为调节蛋白质识别和药物开发提供新思路。但因其合成难度高、稳定性差，此前多国科学家经历数十年的尝试均未成功，仅能获得部分环状衍生物。

为解决这一难题，研究团队提出“亚胺连续酰化-氟化”策略，以工业易得的亚胺和酰氯为原料，通过银氟化物（AgF）一步完成反应，并优化分离流程，大幅提升产物纯度。该方法操作简单、通用性强，可保留原料手性，兼容多种官能团，且产物在生理环境中24小时稳定性达60-100%，酸性环境下12小时仍存留44-85%。

▲N-单氟甲基酰胺和氨基甲酸酯的制备、分离与储存

该技术可直接修饰肽类和药物分子（如青霉素），为手性药物开发提供支持，并为¹⁸F标记医学影像探针指明方向。研究团队表示，该方法有望推广至大多数仲酰胺的氟甲基化修饰，推动更精准的药物设计。

综上，中山一院核医学科刘建波/张祥松教授团队以简单、安全、可靠的方法攻克合成难题，填补了N-单氟甲基酰胺研究空白，为医药与化学领域注入新活力。该文章的第一单位、第一作者、通讯作者均为中山一院。

【文章链接】

http://www.nature.com/articles/s41557-025-01767-2

来源：中山一院

校审：刘建波

初审：章智琦

审核：梁嘉韵

终审：彭福祥