2025美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于5月30日至6月3日在芝加哥召开，南京维立志博生物科技股份有限公司（以下简称“维立志博”或“公司”）将在大会上披露其PD-L1/4-1BB双抗LBL-024在神经内分泌癌 (NEC)患者中的Ib/II期临床数据，目前摘要内容已公布。汉康资本于2017年领投维立志博PreA轮融资，并在后续轮次继续支持。

肺外神经内分泌肿瘤（EP-NEC）患者的预后非常差。目前，对于晚期EP-NEC，公认的一线（1L）治疗是依托泊苷/铂类化疗，但没有标准的二线（2L）/三线（3L）治疗方案。 

LBL-024 通过靶向PD-L1阻断肿瘤细胞的免疫抑制通路，并通过靶向4-1BB有效共刺激T细胞，从而改善抗肿瘤免疫反应。本文报告了LBL-024联合依托泊苷和顺铂或卡铂（EP/EC）作为晚期NEC患者一线治疗的安全性与有效性。（NCT06157827）

这是一项 Ib 期剂量递增和 II 期剂量优化/扩展的临床试验。Ib 期招募了既往未经治疗的晚期EP-NEC和SCLC患者，II 期招募了既往未经治疗的晚期EP-NEC患者。Ib 期评估了三种剂量水平的LBL-024（6、10和15 mg/kg，静脉注射，每3周一次）联合EP/EC，在随机剂量优化阶段评估了两种剂量水平的LBL-024（6和15 mg/kg，静脉注射，每3周一次）联合EP/EC。主要终点是耐受性、安全性、疗效（RECIST 1.1）和II期推荐剂量（RP2D），次要终点是药代动力学（PK）、药效学（PD）和抗药抗体（ADA）。

截至2024年12月26日，共入组53例患者，其中Ib期13例，II期剂量优化阶段40例。Ib期包括2例SCLC患者、1例MiNEN患者和10例EP-NEC患者。II期所有40例患者均为EP-NEC。在剂量递增阶段，未观察到剂量限制性毒性（DLT）。在剂量优化阶段，根据PK/PD、疗效、安全性和早期缓解（ER）分析，选择15 mg/kg的LBL-024作为RP2D。在49例患者中，所有剂量水平的总客观缓解率（ORR）为77.6%，疾病控制率（DCR）为93.9%，其中9例患者的缓解情况尚未确认。在RP2D剂量的21例EP-NEC患者中，ORR为81.0%，DCR为95.2%，其中3例患者的缓解情况尚未确认。此外，2例SCLC患者的ORR达到100%。在53例患者中，所有级别的LBL-024治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为100%，其中17/53例（32.1%）患者发生≥3级TRAEs。

LBL-024联合化疗的耐受性良好。在EP-NEC患者中观察到的显著改善的疗效远高于历史报道（约30%~55%）。

LBL-024是一种PD-L1与 4-1BB双靶向双特异性抗体，为全球首款已处于单臂关键性临床阶段的靶向共刺激受体4-1BB的分子，有望成为治疗肺外神经内分泌癌(EP-NEC)的首款获批药物。LBL-024应用维立志博自主研发并具有知识产权的技术平台X-body™开发，采用2:2结构设计。LBL-024可解除PD-1/L1免疫抑制并强化4-1BB调节的T细胞激活，实现协同消灭肿瘤的效果，具有较PD-1/L1抑制剂更强的广谱癌症治疗潜力。

在中国的I/II期临床试验中，LBL-024不论作为单药疗法或与化疗联合使用，均对治疗晚期EP-NEC表现出令人鼓舞的疗效信号且安全性良好。由于EP-NEC缺乏标准疗法，LBL-024于2024年4月30日获中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）批准开展单臂关键注册临床研究。2024年10月，LBL-024获CDE突破性治疗药物认定（BTD），2024年11月获FDA孤儿药认定(ODD)。

除神经内分泌癌之外，LBL-024对其他大癌种也产生初步疗效信号，尤其是小细胞肺癌、胆道癌及非小细胞肺癌。此外，考虑到4-1BB于抗肿瘤细胞毒性T细胞上表达、其关键的共刺激作用及PD-L1在各种癌症类型中广泛的表达，LBL-024拥有广泛的适应症扩展机会，公司将逐步开发LBL-024在非小细胞肺癌、胆道肿瘤、卵巢癌等其他常见癌症类型中的治疗，有望使LBL-024成为一款具有前景的针对广泛适应症的有效抗肿瘤药物。

维立志博成立于2012年，是一家处于临床阶段的生物科技公司，致力于创新疗法的发现、开发及商业化，以满足中国及全球在肿瘤、自身免疫性疾病及其他重大疾病方面未获满足的医疗需求。维立志博是下一代肿瘤免疫疗法的领跑者，拥有涵盖12款创新候选药物的差异化临床管线，其中6款已成功进入临床阶段，4款主要产品均处于全球临床进度领先的候选药物之列。公司采用科学驱动的研发方法，已成功建立涵盖抗体发现及工程、体内及体外疗效评估以及成药性评估的综合研发能力。公司亦开发了包括LeadsBody™平台（CD3 T-Cell Engager平台）、X-body™平台（4-1BB Engager平台）在内的专有技术平台。公司的技术平台是持续创新的基石，并已通过双特异性抗体组合的临床结果得到验证。成功建立起了在早期研发、转化医学、临床开发、CMC以及业务拓展方面无缝衔接的自主能力。公司候选药物的创新性质及竞争优势，配合全球视野、积极主动的策略及高效的临床验证使公司成为头部行业参与者及风险资本备受欢迎的合作伙伴。

汉康资本是一家专注于医药健康产业的风险投资基金。基金以“赋能医药创新，守护人类健康”为使命，携手一流科学家和企业家共同开发治疗重大疾病的突破性新药。汉康资本立足中国，放眼世界，投资的多家企业已成长为行业领先企业，如康方生物（09926.HK）、诺诚健华（09969.HK，688428.SH）、康诺亚生物（02162.HK）、和誉医药（02256.HK）、映恩生物（09606.HK）、微芯生物（688321.SH）、奥浦迈（688293.SH）等。