5月29日，中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，复星医药1类新药芦沃美替尼（曾用名：复迈替尼）上市申请已获得批准，该药适用于朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）和组织细胞肿瘤成人患者；2岁及2岁以上伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）的I型神经纤维瘤病（NF1）儿童及青少年患者。芦沃美替尼（FCN-159）是复星医药自主研发的新型小分子化学药物，为一款MEK1/2选择性抑制剂。

组织细胞肿瘤是一组异质性的克隆性造血系统疾病，其发病率极低，最常见的两种亚型朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）、埃尔德海姆-切斯特病（ECD）已经收录在中国第一批罕见病目录中。这类疾病的特点在于丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路的多种突变。

NF1是由NF1基因变异导致RAS通路过度激活所致。MEK是细胞外信号相关激酶（ERK）通路的上游调节因子，抑制MEK的活性能够通过抑制RAS调节的RAF/MEK/ERK通路活性，抑制肿瘤生长。

芦沃美替尼为一款MEK1/2选择性抑制剂，可以抑制RAS通路异常引起的肿瘤增殖，拟主要用于晚期实体瘤、I型神经纤维瘤、树突状细胞和组织细胞肿瘤、低级别脑胶质瘤等的治疗。RAS是一种常见的肿瘤相关基因，其编码的蛋白质能影响细胞的生长和分裂。

2024年6月，复星医药宣布在欧洲血液病协会（EHA）年会上公布了芦沃美替尼治疗成人组织细胞肿瘤的2期临床试验数据。这是一项在中国开展的多中心、开放标签、单臂2期临床试验。研究纳入初治或复发/难治性、不限制基因突变类型的组织细胞肿瘤患者，予以复迈替尼单药治疗（8mg qd，28天为一个周期）。

截至数据截止日期（2024年2月2日），共纳入了30例患者，中位随访时间为16.2个月。在29例患者中， IRC和研究者根据PET反应标准（PRC）评估得到的确认的总缓解率（ORR）分别为82.8%（24/29，其中14例CMR、10例PMR）和75.9%（22/29，其中12例CMR、10例PMR），中位至缓解时间均为2.9个月。对于IRC和研究者分别根据RECIST 1.1基线评估存在靶向病灶的16例、13例患者，其ORR分别为56.3%、46.2%，中位至缓解时间分别为3.0个月、3.4个月。研究人员认为，2期研究数据说明芦沃美替尼对所有基因型及疾病亚型的组织细胞肿瘤患者均具有显著疗效，且药物治疗耐受性良好，不良事件可控。

在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，芦沃美替尼治疗儿童Ⅰ型神经纤维瘤相关丛状神经纤维病的2期临床研究数据发布。截至2023年11月24日，2期研究纳入了46例NF1相关PN儿童患者，中位年龄8.0岁（区间2~17岁）。最常见的PN相关并发症是毁容和疼痛。中位神经纤维瘤体积为37.7cm（2.2~1144.1 cm）。

研究报告了43例患者的疗效结局。中位随访15.1个月时，研究者和盲态独立审查委员会（BIRC）评估的总缓解率（ORR）分别为48.8%和30.2%，疾病控制率（DCR）均为100%。中位缓解持续时间（mDoR）和中位无进展生存期（mPFS）尚未达到。此外，在14例基线时伴有肿瘤疼痛[总体肿瘤疼痛评分（NRS）≥2）]且基线后进行至少1次评估的儿童患者中，92.9%的患者疼痛评分降低至少2分，达到了临床意义的改善；92.9%的患者疼痛评分降低至0分，即疼痛完全消失。

参考资料：

[1]国家药监局批准芦沃美替尼片上市. 

https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/cxylqx/cxypxx/20250529152302123.html

[2] 复星医药自研创新药复迈替尼片药品注册申请获国家药监局受理. Retrieved May 24 , 2024, 

https://mp.weixin.qq.com/s/9_24N1556Ld9NsBKHnpitA

[3]【2024 EHA】ORR 82.8%, MEK1/2抑制剂复迈替尼（FCN-159）治疗组织细胞肿瘤2期数据披露 Retrieved Jun 14 , 2024, 

https://mp.weixin.qq.com/s/-VMGcI2oomZvQi2onoddig

文章来源：医药观澜