2025年6月22日,来自比利时布鲁塞尔自由大学弗拉芒生物技术研究所(VIB)和圣路易斯大学等机构的研究人员在Nature Reviews Drug Discovery上发表了题为“Targeting protein disorder: the next hurdle in drug discovery”的综述文章。 该文系统性地回顾了靶向内在无序蛋白( IDPs)或内在无序区(IDRs)这一新兴领域的关键进展,深入剖析了IDPs在细胞信号传导、调控及疾病(如癌症、神经退行性疾病)中的核心作用 ,并着重阐述了如何通过先进实验与计算方法的协同(“实验-计算协同”)来攻克这一药物发现领域的重大障碍,最终推动靶向IDPs的有效调节剂(“i-mods”)的理性设计与开发。 蛋白质功能长期受"结构-功能范式"主导,一般认为特定三维结构是功能的基础。
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