4月10日，美国FDA完全批准拉罗替尼用于治疗以下类型的成人和儿童实体瘤患者：

• 肿瘤携带神经营养性受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合，且未发现已知的获得性耐药突变；

• 转移性肿瘤，或手术切除可能导致严重并发症的肿瘤；

• 不存在有效的替代治疗方案，或在治疗后疾病出现进展。

  
  

图1 拉罗替尼获FDA完全批准

早在2018年11月，拉罗替尼就首次获得FDA加速批准。2022年4月13日，拉罗替尼胶囊在中国正式获批上市，用于治疗携带NTRK融合基因的实体瘤成人和儿童患者。同年6月，其口服溶液剂型也正式获批。

据悉，本次完全批准基于三项多中心、开放标签、单臂临床试验的数据：LOXO-TRK-14001 (NCT02122913)、SCOUT (NCT02637687) 和 NAVIGATE (NCT02576431)。

该分析纳入了339名患有不可切除或转移性实体瘤并伴有NTRK基因融合的儿童和成人患者。所有患者均须在接受全身治疗后病情出现进展（如果存在），或者在局部晚期疾病的情况下需要接受可能引起显著并发症的手术。主要疗效指标是由独立盲法审查委员会（BIRC）根据RECIST v1.1确定的总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。在这三项试验中，共评估了444名患者的安全性。

汇总结果显示，总缓解率为60%（95% CI: 55%-65%），完全缓解率（CR）为24%，部分缓解率（PR）为36%。在完全缓解的患者中，5%为病理学完全缓解（无存活肿瘤细胞、手术切缘阴性，且无其他疾病证据）。中位缓解持续时间为43.3个月[95% CI: 32.5-NE（不可评估）]。 

安全性上，拉罗替尼最常见（≥20%）的不良反应包括实验室异常，为AST升高、ALT升高、贫血、低白蛋白血症等。报告的严重不良事件包括中枢神经系统（CNS）问题、骨折和肝脏问题。

广谱精准，拉罗替尼瞄准“钻石突变”NTRK基因

拉罗替尼一直以来被视为“广谱抗癌药”，横扫的癌种超过30种。作为首创口服TRK抑制剂，拉罗替尼能够针对NTRK基因的“钻石级”突变发挥作用。NTRK基因融合已经被确认为多种实体瘤的关键驱动基因，并且由于其在癌症患者中的“隐藏”特性，识别率低，导致该突变未能得到及时有效的诊疗。

拉罗替尼通过高选择性地结合由NTRK基因融合所编码的融合蛋白，抑制下游信号通路的激活与传导，进而有效阻断这些突变癌细胞的生长和增殖。无论肿瘤起源何处，凡是携带NTRK基因融合突变的肿瘤，都能通过该药物获得治疗效果。

针对不同癌症类型数据亮眼，疗效领跑

从目前的循证证据来看，拉罗替尼针对其他癌症的疗效同样令人“惊艳”。

ESMO 2024大会上公布的一项研究纳入了三项关键的临床试验（NCT02637687[SCOUT]，NCT02576431 [NAVIGATE]和NCT02122913）中接受拉罗替尼治疗的非原发性CNS TRK融合的肿瘤患者。主要终点是由IRC根据RECIST v1.1评估的ORR。数据截止日期为2023年7月20日。研究最终纳入304例接受拉罗替尼治疗的NTRK基因融合肿瘤患者，肿瘤类型共计28种，其中25例在基线时存在CNS转移。

结果显示，在302例符合IRC评估条件的患者中，总ORR为65%（95% CI 59-70），儿童群体的ORR为54%（95% CI 47-61）。所有患者的中位DoR为43个月（33-NE）、中位PFS为28个月（20-36）、中位OS为NR（63-NE）（图2）。

图2 NTRK基因融合患者的DoR、PFS和OS

NAVIGATE研究纳入了两项关键的临床试验（NCT02576431和NCT02122913）中接受拉罗替尼治疗的TRK融合肺癌患者。这些患者均在入组前经过NGS检测确认存在NTRK基因融合。主要终点是由IRC根据RECIST v1.1评估的ORR。研究共纳入32例NTRK基因融合肺癌患者，其中12例在基线时存在CNS转移。

结果显示，在27例符合IRC评估条件的患者中，总ORR为66%（95% CI 47-81），对于已知存在CNS转移的患者，ORR为67%（95% CI 35-90）。所有患者的中位DoR为34个月（10-NE）、中位PFS为22个月（10-NE）、中位OS为39个月（17-NE）（图3）。

图3 NTRK基因融合肺癌患者的DoR、PFS和OS

目前，拉罗替尼是为数不多的能够应用于多种癌症的药物之一，其治疗适应症不受肿瘤类型的严格限制。此“肿瘤不分种”的治疗理念，标志着癌症治疗逐步迈向更加个性化和精准的新时代。拉罗替尼不仅适用于成人患者，还被批准用于儿童癌症治疗。与传统化疗药物相比，拉罗替尼的耐受性较好，有助于患者维持较高的生活质量。

据了解，拉罗替尼的化合物专利将持续至2029年，而数据保护期至2026年，这一药物预计将成为仿制药市场的热点产品。

参考文献：

[1] https://www.businesswire.com/news/home/20250409395229/en/U.S.-FDA-Grants-Full-Approval-of-VITRAKVI-larotrectinib-for-Adult-and-Pediatric-Patients-with-NTRK-Gene-Fusion-Positive-Solid-Tumors

[2] Long-term efficacy and safety of larotrectinib in non-primary central nervous system (CNS) TRK fusion cancer.2024 ESMO

[3] Long-term efficacy and safety of larotrectinib in patients with TRK fusion lung cancer.2024 ASCO