药物在机体内发生化学变化生成代谢产物的过程称为生物转化,通常称药物代谢。

生物转化通常分两步(相)进行,第一步包括氧化、还原和水解反应,第二步为结合反应。

第一步生物转化使药物分子产生一些极性基团,如-OH、-COOH 和-NH₂等,这些官能团有利于药物与内源性物质结合进行第二步反应。生成的代谢物,大多数药理活性降低或消失,称灭活;

但也有部分药物经第一步转化后的产物才具有活性(如百浪多息),或者作用加强(如水合氯醛),这种现象称为代谢活化，无活性母体药称为前药。

经第一步代谢生成的极性代谢物或未经代谢的原形药物(如磺胺类)能与内源性化合物如葡萄糖醛酸、醋酸、硫酸和氨基酸等结合,称为结合反应。

通过结合反应生成极性更强、更易溶于水、更利于从尿液或胆汁排出的代谢产物,药理活性完全消失,称为解毒作用。

药物生物转化的主要器官是肝,此外,血浆、肾、肺、脑、皮肤、胃肠黏膜和胃肠道微生物也能进行部分药物的生物转化。

各种药物在体内的生物转化过程不尽相同,有的只经第一步或第二步反应,有的则有多种反应过程。药物经生物转化的多少,不同药物或不同种属动物间有很大的差别,例如恩诺沙星在鸡体内约有50%代谢为环丙沙星,但在猪体内生成的环丙沙星却很少。此外,还有一些药物大部分或全部不经过生物转化而以原形从体内排出。

(1)肝微粒体药物代谢酶系

也称混合功能氧化酶系或单加氧酶系(简称药酶),存在于肝细胞滑面内质网内,主要催化药物等外源性物质的代谢,是一类特异性不高的代谢酶。微粒体是肝细胞匀浆超速离心后的沉淀物,实际上是内质网碎片形成的微粒。

(2)非微粒体药酶系统

只有少数药物由非微粒体酶系代谢。一般说来,凡属结构类似体内正常物质、脂溶性小、水溶性大的药物,均由这组酶系代谢。

包括:①细胞浆中酶系,如醇脱氢酶。一些药物经微粒体药酶氧化生成醇或醛后,由这组酶继续代谢。

②线粒体中酶系,如单胺氧化酶。它能使儿茶酚胺类、5-羟色胺等体内活性物质和外源性胺类等氧化成醛。

③血浆中酶系,如胆碱酯酶。血浆中的假性胆碱酯酶能水解琥珀胆碱和普鲁卡因。

(3)肠道菌群的药酶系统

这组酶系的临床意义在于:有些药物的代谢物经胆汁排入肠中,经肠道菌群转变为原形后又被吸收形成肠肝循环,能使药物作用时间延长,也增加了肝内药酶的负担。

点击下方卡片关注龙昌药业公众号，更多精彩内容等你发现~