5月14日，加利福尼亚州南旧金山，Septerna（NASDAQ：SEPN）和诺和诺德宣布了一项独家全球合作和许可协议，以发现、开发和商业化治疗肥胖、2型糖尿病和其他心脏代谢疾病的口服小分子药物。该交易预计2025年Q2季度完成。

这些合作最初将启动四个针对一个或多个选定的G蛋白偶联受体（GPCR）靶点的潜在小分子新药开发项目，包括GLP-1、GIP和胰高血糖素受体。

诺和诺德执行副总裁兼首席科学官Marcus Schindler表示：“诺和诺德在肥胖和糖尿病领域有着丰富的创新历史。我们正在巩固我们在这一领域的科学领导地位，并开发一条涵盖各种靶点和药物形式的广泛管线，包括多肽和小分子。利用不同的药物形式在潜在靶点、给药方案和可扩展性方面为我们的管线创造了重要的选择。Septerna在GPCR药物发现方面表现出了强大的能力，我们很高兴有机会开发针对多个靶点的口服小分子药物。”

GPCR代表了最大和最多样化的细胞膜受体家族，有数百种不同的GPCR调节人体几乎每个器官系统的生理过程。Septerna利用其专有的Native Complex Platform™，旨在释放GPCR疗法的全部潜力。该公司专注于发现和开发用于多个治疗领域的口服小分子管道，最初专注于内分泌学、免疫学和炎症以及代谢性疾病。

Septerna首席执行官兼联合创始人Jeffrey Finer博士说：“诺和诺德在将变革性疗法推向市场方面有着长期的记录，特别是在代谢疾病领域，这使他们成为推进一系列针对关键GPCR治疗肥胖、2型糖尿病和其他相关疾病的计划的理想合作伙伴。此次合作为创造多种潜在的突破性口服药物提供了重要机会，同时也为Septerna提供了运营灵活性和资源，以推进我们其他针对GPCR的多样化项目组合。”

根据协议条款，Septerna有资格从诺和诺德获得约22亿美元的预付款以及研发和商业里程碑付款，这包括超过2亿美元的前期和近期里程碑付款。Septerna也有资格获得已上市产品全球净销售额的分层特许权使用费。诺和诺德将承担合作项目的所有研发费用。

两家公司将共同开展从发现到开发候选管线选择的研究活动。从IND赋能活动开始，诺和诺德将全权负责所有全球开发和商业化活动。此外，Septerna有权选择参与合作中一个项目的全球利润分成，以代替该候选产品的未来里程碑和版税。

关于GPCR和Septerna的Native Complex Platform™

G蛋白偶联受体（GPCR）代表了最大和最多样化的细胞膜受体家族，数百种不同的GPCR调节着人体几乎每个器官系统的生理过程。它们是药物发现史上产量最高的目标类别，约占所有FDA批准药物的三分之一。然而，大约75%的潜在GPCR治疗靶点仍未确定，这为未来的药物发现提供了巨大的未开发机会。

Septerna开发了专有技术，用于在细胞外分离、纯化和重组GPCR，使其与配体、转导蛋白和模拟细胞膜的脂质双层形成复合物。这些重组的组件被称为天然复合物，因为它们以纯化的生化形式复制GPCR的天然结构、功能和动力学。

Native Complex Platform™由一套工具和技术提供支持，可以筛选数十亿个候选分子。它旨在靶向特定的GPCR，发现已验证受体的新结合口袋，并追求广泛的药理学，包括激动剂（激活GPCR信号传导）、拮抗剂（抑制GPCR信号传递）和变构调节剂（增加或减少内源性配体对GPCR的激活程度），以不同的方式影响GPCR信号转导，以实现所需的治疗效果。