_· 从研发机构来看，诺和诺德和礼来制药是GLP-1管线（多肽项目）领域的领军企业；此外，国内药企如华东医药、通化东宝、广东东阳光、和泽医药、恒瑞医药等也在积极布局该领域，加速推进相关产品的研发。

_· 从疾病来看，糖代谢紊乱疾病、肥胖是GLP-1（多肽项目）赛道中企业布局的最多的2大适应症领域，体现出GLP-1类药物在降糖和减重治疗领域巨大的市场价值；除此之外，代谢功能障碍相关脂肪性肝炎、心血管疾病、阿尔兹海默症、帕金森病等适应症也在积极拓展，不断探索其他疾病的治疗潜力，以寻求差异化竞争优势。

*数据来源：医药魔方NextPharma数据库（按多肽药物+GLP-1/GLP-1R靶点筛选，数据统计至查询日期：2024年9月14日）

研发：

✦多肽药物与传统小分子化药和大分子生物药之间在结构与生物活性等多方面存在较大差异，其合成技术也有较大差别。

多肽药物大部分时候通过固相合成，甚至固液相结合等特殊的合成工艺得到，其合成路线的选择对于成品的质量和成本影响很大，需要结合丰富的多肽工艺开发经验以及理论分析设计出合适的合成路线。合成的多肽粗品基本都需要通过制备液相进行纯化，并通过冻干得到成品。由于固相合成的工艺特性，导致在合成期间未有纯化过程，得到的粗品往往纯度较差，对于纯化工艺有非常大的挑战，而制备液相的可选的体系相对有限，如何针对杂质特点进行针对性的精细的工艺开发考验着每个多肽纯化技术人员。

另外在杂质研究方面，对于化学合成的多肽，长链肽需要经过几十上百步的化学反应，容易出现错接肽、消旋肽、缺失肽、氧化肽、水解肽等杂质，粗肽中杂质往往多达百个以上，这些杂质和主成分的结构极其相似，导致合成效率降低以及纯化难度的大幅度增加，也带来了质量研究工作的难度更是指数级的提高。这也形成了多肽行业较难逾越的进入壁垒。

✦与小分子化学药物相比，多肽药物多具有稳定性差、易酶解、脂溶性差等特点，如酸、碱、金属离子等可能引起肽链降解。在处方筛选中，需关注某些辅料可能引起体系的pH值、离子强度等发生变化以及含有的醛基可能与肽链中的氨基发生反应，从而导致降解杂质增加、高级结构变化等。在工艺开发中，应尽可能排除不稳定因素，如对于主药含量较低的多肽药物制剂，应关注生产设备、包材、滤膜等的吸附情况；对于金属敏感的多肽，应注意生产设备材质与药物之间的相容性等。多肽药物多具有引湿性，对于辅料中的水分、生产过程的湿度控制等应严格控制。

生产：

多肽药物生产工艺复杂、生产流程长、产品稳定性差。因此生产过程中每个环节都须严格控制，任何工艺参数的微小波动都可能导致产品质量的不合格。设备方面由于需要多肽固相合成仪、工业级制备液相以及冻干机等，相较于大部分小分子品种，其研发和生产硬件设施的成本较高，同时对于人员的素质要求也相对较高。另外很多肽类药物属于激素类或是OEB等级较高的品种，对于共线生产的评估和控制措施需要特别关注。

审评：

对于多肽仿制药，除其特殊生产工艺以及多肽一些特有的质量研究方面的考虑，大部分同一般小分子化药要求差别不大（虽有些法规指南提示不适用于多肽类药物，但实际仍可参照研究）。虽然多肽安全性方面风险较低，一般无需重复进行临床试验，但对于一些超限杂质的免疫原性风险评估仍不可或缺，尤其是原研为发酵类生产工艺改成全合成生产工艺的品种，有些品种国内甚至也会有临床要求。随着全球药品监管法规的不断完善和更新，需要密切关注多肽药物相关法规的变化并及时调整生产策略以符合法规要求。