1.5.1本周全球TOP10创新药研发进展

（1）葛兰素史克Nucala新适应症美国申报上市，治疗COPD

12月9日，葛兰素史克宣布，美国FDA接受美泊利珠单抗（Nucala）的新适应症上市申请，用于嗜酸性粒细胞型慢性阻塞性肺病 (COPD) 患者的辅助维持治疗。美泊利珠单抗是一种单克隆抗体，靶向并结合白细胞介素5 (IL-5)，IL-5是2型炎症中的关键细胞因子。该药于2015年11月首次在美国获批用于治疗嗜酸性粒细胞哮喘。此次提交的申请是基于MATINEE研究的数据，探讨美泊利珠单抗作为COPD频繁发作且以嗜酸性粒细胞水平为特征的患者的附加治疗。研究结果显示，与安慰剂相比，在接受52-104周治疗的患者中，中度/重度恶化的年化率显著降低，具有统计学意义和临床意义。

（2）天境生物&济川药业伊坦长效生长激素申报上市，只需每周一次给药

12月9日，天境生物与济川药业联合宣布，伊坦长效重组人生长激素注射液（简称“伊坦长效生长激素”）治疗儿童生长激素缺乏症（PGHD）的生物制品上市申请（BLA）已获得NMPA受理。该产品通过将人生长激素与特殊设计的人免疫球蛋白相结合，大大提升了药物的稳定性和半衰期，从而使伊坦成为一款每周一次给药的融合蛋白长效生长激素，为患者提供安全有效便利的治疗方案。在已完成的3期注册性临床研究（CTR20202305）中，伊坦长效生长激素展现出良好的疗效和安全性。伊坦长效生长激素为每周一次给药，患儿年化生长速率（AHV）为10.76厘米/年。

（3）曙方医药vamorolone获批新适应症，治疗杜氏肌营养不良

12月10日，NMPA最新公示，曙方医药递交的类固醇药物伐莫洛龙口服混悬液（vamorolone）的上市申请已获得批准。该产品本次在中国获批的适应症为：用于治疗4岁及以上杜氏肌营养不良（DMD）患者。Vamorolone其作用机制与糖皮质激素结合的受体相同，但改变了其下游活性。它并非11-β-羟基类固醇脱氢酶的底物，因此不会造成局部组织扩增和局部组织中皮质类固醇相关毒性。这种机制显示出vamorolone具有将疗效与激素安全性问题“分离”的潜力，有望为DMD儿童和青少年患者带来更具安全性的治疗方案。公开资料显示，这是曙方医药1.24亿美元自Santhera Pharmaceuticals引进的一款罕见病新药，此前已经在美国、欧盟和英国作为孤儿药获批。

（4）卫材dotinurad获批上市，用于治疗痛风伴高尿酸血症

12月10日，卫材（Eisai）宣布新型尿酸盐重吸收抑制剂多替诺雷片（dotinurad）已在NMPA的批准，适应症为痛风伴高尿酸血症。多替诺雷（dotinurad）是一种促尿酸排泄药，通过选择性抑制与肾脏中尿酸重吸收有关的尿酸盐转运蛋白（URAT1），抑制尿酸重吸收并降低血尿酸水平。作为一种URAT1选择性抑制剂，该产品有效抑制肾近端小管URAT1而不影响尿酸排泄因子ABCG2和OAT1/3的功能，相比非选择性URAT1抑制剂降血尿酸的效率更高。在中国3期研究中，4mg多替诺雷治疗24周血尿酸小于等于6mg/d（360μmol/L）的患者比例为73.6%，显著高于40mg非布司他组的38.1%。

（5）石药白蛋白紫杉醇纳米制剂SYHX2011申报上市

12月10日，NMPA官网最新公示，石药集团的白蛋白紫杉醇创新型纳米制剂SYHX2011的上市申请已获受理。该产品的适应症为：用于联合化疗失败的转移性乳腺癌或辅助化疗后6个月内复发的乳腺癌（除非有临床禁忌症，既往化疗中应包括一种蒽环类抗癌药）。紫杉烷类药物是晚期乳腺癌最有效的细胞毒性化疗药物，SYHX2011是以注射用紫杉醇（白蛋白结合型，商品名为凯素®）为基础，采用专利技术开发的创新型纳米制剂。本次申请基于一项多中心、随机、双盲的关键III期临床研究，其客观缓解率组间比值分别为1.38（95%CI：1.040，1.842）和1.33（95%CI：1.020，1.745），均达到优效标准；疾病进展或死亡风险降低27%（无进展生存期(PFS)的风险比(HR)=0.73）。

（6）瓴路药业CD19靶向ADC癌症新药在中国获批

12月10日，NMPA官网最新公示，ADC Therapeutics和瓴路药业联合申报的注射用替朗妥昔单抗（曾用名：泰朗妥昔单抗，loncastuximab tesirine）上市申请已获得批准。该药本次获批的适应症为：治疗二线或多线系统治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）成年患者。替朗妥昔单抗是一种靶向CD19的ADC，它与表达CD19的肿瘤细胞结合时会被细胞内化，随后释放吡咯并苯二氮杂䓬二聚体（PBD）细胞毒素。PBD与DNA小沟结合，形成强效的细胞毒性DNA链间交联，导致DNA复制停滞，阻断细胞周期从而导致肿瘤细胞死亡。

（7）默沙东PD-1抑制剂在华获批首个宫颈癌适应证

12月10日，默沙东（MSD）宣布，其PD-1抑制剂帕博利珠单抗已获得NMPA批准，联合放化疗用于国际妇产科联盟（FIGO）2014 III-IVA期宫颈癌患者的治疗。根据默沙东新闻稿介绍，这是帕博利珠单抗在中国境内获批的首个宫颈癌适应证。此次新适应证获批是基于全球3期临床试验KEYNOTE-A18研究数据。2024年4月，《柳叶刀》发表KEYNOTE-A18试验结果，表明在局部晚期宫颈癌患者中，在放化疗方案基础上增加帕博利珠单抗可显著改善无进展生存期，将疾病进展和死亡风险降低30%。同期社论指出，这项研究推动了免疫疗法在宫颈癌中发挥更大作用，改变了临床实践。

（8）华东医药利纳西普获批新适应症，治疗心包炎

12月10日，药监局官网显示，华东医药注射用利纳西普（Rilonacept）获批新适应症，用于治疗成人和12岁及以上青少年复发性心包炎（RP）以及降低复发风险。利纳西普是一款重组二聚体融合蛋白，可通过阻断白细胞介素-1α（IL-1α）和白细胞介素-1β（IL-1β）的信号传导发挥治疗作用。此前2024年11月已获批用于治疗成人和12岁及以上青少年冷吡啉相关周期性综合征（CAPS）。利纳西普复发性心包炎适应症的获批主要基于一项关键III期临床试验，旨在评估利纳西普治疗复发性心包炎患者的疗效和安全性。结果显示，在复发性心包炎患者中，利纳西普可快速缓解复发性心包炎发作，并且与安慰剂相比，可显著降低心包炎复发风险。

（9）Neurocrine Biosciences公司Crenessity治疗CAH的“first-in-class”小分子药物获批上市

12月14日，美国FDA宣布，已批准Neurocrine Biosciences公司开发的Crenessity（crinecerfont）上市。该产品的适应症为：作为辅助疗法与糖皮质激素联用，治疗经典先天性肾上腺皮质增生症（CAH）成人和4岁以上的儿科患者。Crinecerfont是一种口服、选择性促肾上腺皮质激素释放因子1型受体（CRF1）拮抗剂，通过激素非依赖性机制减少和控制过量的肾上腺雄激素，用于治疗因21-羟化酶缺乏症导致的先天性肾上腺增生。Neurocrine公司此前的新闻稿表示，如果获批，这款药物是70年来治疗CAH的首个新治疗选择，并且是治疗这一严重内分泌疾病的“first-in-class”疗法。

（10）Checkpoint公司Unloxcyt晚期皮肤鳞状细胞癌新药获批

12月14日，Checkpoint Therapeutics宣布，美国FDA已批准Unloxcyt（cosibelimab）用于治疗转移性皮肤鳞状细胞癌（cSCC）或不适合治愈性手术或放疗的局部晚期cSCC成年患者。Unloxcyt是一种完全人源化、具有高亲和力的单克隆抗体，可直接与PD-L1结合，从而阻断其与PD-1以及B7.1受体的相互作用，进而除去PD-L1对CD8阳性T细胞的抑制效果，恢复其毒杀性T细胞反应。此次批准主要基于CK-301-101研究的数据，公布的结果显示，接受Unloxcyt治疗的转移性皮肤鳞状细胞癌患者（n=78）达到47.4%（95%CI：36.0，59.1）的ORR。局部晚期患者达到54.8%的确认ORR。根据新闻稿，Unloxcyt是首个获批用于治疗晚期cSCC患者的PD-L1靶向抗体。

1.5.2本周全球TOP10积极/失败临床结果

（1）礼来公司pirtobrutinib3期试验积极结果，显著降低疾病进展或死亡风险

12月9日，礼来公司（Eli Lilly and Company）宣布了BRUIN CLL-321临床3期试验的积极结果。分析显示，试验达到其主要终点PFS。与idelalisib联合利妥昔单抗或苯达莫司汀联合利妥昔单抗相比，pirtobrutinib将疾病进展或死亡的风险降低了46%。在中位随访时间约19个月时，pirtobrutinib组的PFS为14.0个月，对照组为8.7个月（HR=0.54，95%CI：0.39-0.75）。PFS结果在多个与不良预后相关的关键患者亚群中均表现出一致性。此外，pirtobrutinib还显著延长了患者接受下一次治疗或死亡的时间，中位时间为23.9个月，而对照组为10.9个月。

（2）艾伯维Tavapadon达关键3期试验主要终点，专注帕金森病治疗

12月10日，艾伯维（AbbVie）公布了其关键性3期TEMPO-2试验的积极顶线结果。Tavapadon是一款在研选择性D1/D5受体部分激动剂，目前正在研究将其作为单药和作为左旋多巴（LD）辅助疗法用以治疗帕金森病患者。分析显示，tavapadon达到主要终点。与安慰剂组相比，治疗组患者在第26周时，其运动障碍协会-统一帕金森病评定量表（MDS-UPDRS）第2和3部分综合评分较基线显著降低（安慰剂组：-1.2；tavapadon组：-10.3；p<0.0001）。此外，试验还达到了关键次要终点。在第26周时，tavapadon（5至15毫克）治疗组患者的MDS-UPDRS第2部分评分获得改善，较安慰剂组具有统计学显著性和临床意义。

（3）强生CD38单抗疗法Darzalex Faspro宣布3期临床结果，5年生存率达93%

12月10日，强生（Johnson & Johnson）宣布，其单抗疗法Darzalex Faspro（daratumumab & hyaluronidase）相比现行用于高风险冒烟型多发性骨髓瘤（SMM）的积极监测标准治疗，能够显著延缓疾病进展为活动性多发性骨髓瘤（MM）的时间，并延长患者的总生存期（OS）。分析显示，在中位随访时间为60个月时，Darzalex Faspro组有63.1%的患者未出现疾病进展，而积极监测组这一比例为40.8%（HR=0.49；95%CI：0.36-0.67；P<0.001）。Darzalex Faspro还显著延长了患者的总生存期，患者的5年生存率为93%，而积极监测组为86.9%（HR=0.52；95%CI：0.27-0.98）。

（4）NewAmsterdam公司Obicetrapib小分子疗法关键3期临床试验达主要终点

12月10日，NewAmsterdam Pharma宣布，该公司针对动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）和/或杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）成年患者的3期BROADWAY临床试验取得积极的顶线结果。Obicetrapib是一款口服、选择性CETP抑制剂，Obicetrapib通过阻断CETP的功能，能够在显著降低LDL-C的同时，显著提高HDL-C的水平。分析显示，试验达成主要终点，患者在接受其每日一次小分子抑制剂obicetrapib治疗84天后，其低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平显著获得改善，降幅达33%。在安全性分析中，试验评估患者发生主要不良心血管事件（MACE）的情形，包括死亡、非致命性心肌梗死、非致命性卒中和冠状动脉血运重建。与安慰剂相比，obicetrapib使患者发生MACE的风险降低了21%。

（5）Cardiff Oncology宣布Onvansertib药物2期临床结果积极，ORR达64%

12月11日，Cardiff Oncology宣布了随机2期临床试验CRDF-004的初步积极数据。该研究评估了onvansertib与标准治疗（SoC）联用，一线治疗RAS突变型转移性结直肠癌（mCRC）患者的疗效和安全性。Onvansertib是一种潜在“first-in-class”的第三代口服PLK1抑制剂，PLK1被认为是维持细胞正常分裂的基石之一。因此，通过抑制PLK1的活性，onvansertib有望抑制肿瘤生长。分析显示，在30mg剂量的onvansertib治疗组中，客观缓解率（ORR）为64%，而对照组的ORR为33%。

（6）礼来公司Imlunestrant3期临床积极结果，显著减缓脑部肿瘤进展

12月12日，礼来公司（Eli Lilly and Company）宣布了其3期临床试验EMBER-3的积极结果。EMBER-3是一项3期随机、开放标签试验，旨在评估imlunestrant、研究者选择的SOC ET以及imlunestrant联合CDK4/6抑制剂Verzenio（abemaciclib）在ER+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效与安全性。分析显示，与标准内分泌治疗（SOC ET）相较，其口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）imlunestrant显著改善了雌激素受体阳性（ER+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）晚期乳腺癌（ABC）患者的无进展生存期（PFS），将疾病进展或死亡的风险降低了38%，这些患者携带ESR1突变并在之前使用芳香化酶抑制剂（AI）治疗后出现进展。

（7）Candel Therapeutic公司CAN-24093期临床试验达到主要终点

12月12日，Candel Therapeutics公司宣布，在研病毒免疫疗法CAN-2409与放疗联用，在治疗局部前列腺癌患者的3期临床试验中达到主要终点。CAN-2409是一种复制缺陷的腺病毒，可将编码单纯疱疹病毒胸苷激酶（HSV-tk）的基因递送入癌细胞。HSV-tk可以将口服的valacyclovir转化为有毒的代谢物acyclovir。分析显示，在意向治疗人群中，CAN-2409联合放疗组（n=496）相比单纯放疗组（n=249），无病生存期显著改善（HR=0.7，p=0.0155）；CAN-2409治疗组患者达到前列腺特异性抗原（PSA）最低点的比例显著增加；CAN-2409治疗组患者中，在治疗两年后80.4%达到病理学完全缓解（pCR），对照组为63.6%（p=0.0015）。

（8）阿斯利康/默沙东公布了Lynparza3期临床试验长期结果，近90%早期乳腺癌患者存活

12月12日，阿斯利康（AstraZeneca）与默沙东（MSD）宣布了3期临床试验OlympiA的长期结果。Lynparza是一种“first-in-class"的PARP抑制剂，也是首个合成致死靶向治疗药物，用于靶向带有同源重组修复（HRR）缺陷的细胞/肿瘤（如携带BRCA1和/或BRCA2突变的细胞）。分析显示，在中位随访时间达6.1年时，在已完成局部治疗及标准新辅助或辅助化疗的患者中，Lynparza与安慰剂相比，将死亡风险降低了28%（HR＝0.72；95%CI：0.56-0.93）。此外，接受Lynparza治疗的患者中87.5%仍然存活，而安慰剂组这一数值为83.2%。Lynparza还在临床终点IDFS和DDFS方面表现出持续且具有临床意义的改善，与安慰剂相比，Lynparza将侵袭性乳腺癌复发、二次癌症或死亡的风险降低了35%，并将远处疾病复发或死亡的风险降低了35%。

（9）辉瑞公布抗癌小分子Ibrance3期积极结果，延长PFS达15个月

12月13日，辉瑞（Pfizer）公布了3期PATINA试验的积极结果。PATINA（AFT-38）是一项随机、开放标签的3期研究，旨在评估Ibrance联合抗HER2疗法（曲妥珠单抗或曲妥珠单抗与帕妥珠单抗联合）及内分泌疗法，与仅用抗HER2疗法及内分泌疗法相比，作为一线维持治疗（接续诱导化疗）的疗效和安全性。分析显示，接受Ibrance联合抗HER2疗法及内分泌疗法患者的中位FS高于仅接受抗HER2疗法及内分泌疗法的患者（HR=0.74，95%CI：0.58-0.94，未分层单侧p=0.0074）。前者的中位PFS为44.3个月（95% CI：32.4-60.9），而后者则为29.1个月（95%CI：23.3-38.6），中位PFS延长超过15个月。

（10）Elicio泛KRAS疗法最新结果发布，ELI-002延长胰腺癌患者生命

12月13日，Elicio Therapeutics宣布了其靶向KRAS突变肿瘤的癌症疫苗ELI-002 2P的1期临床试验更新结果。ELI-002是一种基于该公司淋巴结靶向两亲性（AMP）技术的癌症疫苗，其包含两种重要成分：基于AMP技术改造的KRAS突变多肽抗原和AMP改造的寡脱氧核苷酸佐剂ELI-004。分析显示，接受剂量为0.1mg至10.0mg ELI-002 2P治疗的25名患者的中位无复发生存期（mRFS）为16.个月。其中，T细胞反应低于中位值的患者（n=12）的mRFS为4.0个月（HR=0.226；p=0.0184）。全体研究队列及PDAC亚组的中位总生存期（mOS）均为28.9个月，优于历史PDAC对照组，CRC亚组（n=5）尚未达到mOS。

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以上内容均来自｛摩熵咨询医药行业观察周报（2024.12.09-2024.12.15)｝，如需查看或下载完整版报告，可点击！

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