CTR20220910

已完成

甲磺酸奥希替尼片

化药

甲磺酸奥希替尼片

2022-04-22

企业选择不公示

一线奥希替尼治疗后出现颅外疾病进展的表皮生长因子受体突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌

一项在一线奥希替尼治疗后出现颅外疾病进展的非小细胞肺癌患者中比较化疗 + 奥希替尼与化疗 + 安慰剂的随机、双盲、安慰剂对照研究（COMPEL）

一项在一线奥希替尼治疗后出现颅外疾病进展的表皮生长因子受体突变阳性(EGFRm)局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中比较铂类+培美曲塞化疗+奥希替尼与铂类+培美曲塞化疗+安慰剂的III期,随机,双盲,安慰剂对照研究(COMPEL)

100020

评估化疗+奥希替尼治疗相对于化疗+安慰剂在一线奥希替尼治疗期间出现颅外进展的局部晚期或转移性 EGFRm NSCLC 患者中的安全性和有效性

平行分组

Ⅲ期

随机化

双盲

/

国际多中心试验

国内: 49 ； 国际: 204 ；

国内: 13  ； 国际: 98 ；

2022-10-17;2021-10-10

2024-10-28;2024-10-28

否

1.能够签署知情同意，并能够遵循知情同意书（ICF）和本研究方案中列出的要求和限制。；2.在进行任何必要性研究特定流程、样本采集和分析前，提供签名并注明日期的书面 ICF。；3.年龄≥18 岁的男性或女性。；4.病理确诊的非鳞状 NSCLC。；5.不适合进行根治性手术或放疗的局部晚期（临床 IIIB 或 IIIC 期）或转移性NSCLC（临床 IVA 或 IVB 期）或者复发性 NSCLC（根据国际肺癌研究协会 [IASLC] 胸部肿瘤分期手册第 8 版）。；6.使用一线奥希替尼治疗出现缓解（CR 或 PR）后出现影像学颅外疾病进展的证据，但尚未接受进一步的后续治疗。 允许既往辅助和新辅助治疗（化疗、放疗、免疫疗法、生物疗法或研究药物）或根治性放疗/放化疗联合或不联合包括免疫疗法、生物疗法和研究药物在内的方案，前提是治疗在颅外疾病进展发生前至少 8个月完成。；7.已知肿瘤存在单独或与其他 EGFR 突变（包括 T790M）一起已知与 EGFR TKI 敏感性相关的2 种常见 EGFR 突变（Ex19del 或 L858R）中的 1 种或 2 种。；8.筛选时世界卫生组织（WHO）体能状态（PS）为 0 至 1，且在过去两周内无临床显著性恶化。；9.在第 1 天，预期寿命 >12 周。；10.至少 1 个既往未接受过放疗的病灶，可在基线时经计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）准确测量显示其最长直径 ≥10 mm（淋巴结除外，淋巴结的短轴须≥15 mm），且适合准确重复测量。如果仅存在 1 个可测量病灶，只要其既往未接受过放疗，且在基线肿瘤评估扫描前 14 天内未进行活检，则可用作靶病灶（TL）。；11.女性如果具有生育能力，则须采取高效避孕措施且在开始给药前妊娠检测结果呈阴性，或者在筛选时满足下列一条标准以证明不具有生育能力： 绝经后，定义为年龄超过 50 岁，且停止所有外源性激素治疗后已绝经至少 12 个月 50 岁以下女性如果停止外源性激素治疗后绝经 12 个月或以上，且黄体生成素和卵泡刺激素水平在研究机构的绝经后范围内，则视为绝经后状态。 通过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术（并非输卵管结扎）进行不可逆手术绝育的文件证明。；12.男性患者须愿意使用屏障避孕法；

1.一线奥希替尼治疗期间 CNS 进展的临床或影像学证据。；2.ILD/局限性肺炎、药物诱导的ILD/局限性肺炎、需要类固醇治疗的放射性肺炎既往病史或临床上活动性ILD/局限性肺炎的任何证据。；3.研究者认为患者不适合参加试验或危及研究方案依从性的任何重度或未受控制的全身性疾病的证据（包括未受控制的高血压和活动性出血倾向）或者包括丙型肝炎和人类免疫缺陷病毒（HIV）或未受控制的活动性乙型肝炎感染在内的活动性感染（如接受感染治疗的患者）。不需要进行慢性病筛查。如果纳入乙型肝炎感染患者，则只有符合以下所有标准时该患者才有资格入选：证实没有丙型肝炎合并感染或丙型肝炎合并感染史；证实没有HIV感染；活动性乙型肝炎感染患者符合以下条件则有资格入选：在研究治疗前接受抗病毒治疗至少6周，乙型肝炎病毒（HBV）脱氧核糖核酸酶（DNA）被抑制至<100 IU/mL，转氨酶水平<正常值上限（ULN）；已治愈或慢性乙型肝炎感染患者符合以下条件则有资格入选：乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阴性，乙型肝炎核心抗体（抗HBc免疫球蛋白G [IgG]）阳性。此外，在研究治疗前，患者必须接受2-4周的抗病毒预防治疗或者HBsAg阳性，但持续超过6个月转氨酶水平350个细胞/μL；在过去12个月内没有AIDS定义的机会性感染病史；使用相同的抗HIV药物至少稳定4周。；4.以下任何心脏标准： 根据筛选科室心电图仪获得的 QTc 值，3 次 ECG 获得的平均静息QTc >470 msec 任何临床上重要的心律、传导或静息 ECG 形态学异常（如，完全左束支阻滞、三度心传导阻滞或二度心传导阻滞） 任何增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的因素，如电解质异常（包括血清/血浆钾、镁和钙低于 LLN）、心力衰竭、先天性长 QT 综合征、长 QT 综合征家族史，或一级亲属 40 岁以下不明原因猝死，或已知会延长 QT 间期或诱发尖端扭转性室性心动过速（TdP）的任何伴随用药。；5.骨髓储备或器官功能不足，如下列任何实验室检查值所示： 中性粒细胞绝对计数（ANC）2.5 倍正常值上限（ULN）（如无证实的肝转移），或者 >5 倍 ULN（如存在肝转移） AST >2.5 倍 ULN（如无证实的肝转移），或者 >5 倍 ULN（如存在肝转移） 总胆红素 >1.5 倍 ULN（如无肝转移），或者 >3 倍 ULN（如存在记录在案的吉尔伯特综合征 [非结合高胆红素血症]或肝转移） 血清肌酐>1.5 倍 ULN，同时，通过 Cockcroft和Gault 公式或24小时尿液采集测量或计算的肌酐清除率 <60 mL/min。只有当肌酐>1.5倍ULN时，才需要确认肌酐清除率。；6.在 IP 首次给药前两年内需要治疗的任何并发和/或其他活动性恶性肿瘤。；7.开始 IP 给药时有任何未消退且大于 CTCAE 1 级的既往颅外治疗（如，辅助化疗）毒性，脱发和既往铂类治疗相关 2 级神经病变除外。；8.妨碍奥希替尼充分吸收的难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病、无法吞咽配制的药品或既往重大肠道切除术。；9.截至随机分配之日，距奥希替尼末次给药已过去 4 周以上。；10.无法耐受奥希替尼 80 mg 一线治疗。；11.针对不适合根治性手术或放疗的晚期 NSCLC，既往接受过任何全身性抗肿瘤治疗（不包括奥希替尼），包括化疗、生物治疗、免疫疗法或任何研究药物。允许既往辅助和新辅助治疗（化疗、放疗、免疫疗法、生物疗法或研究药物）或根治性放疗/放化疗联合或不联合包括免疫疗法、生物疗法或研究药物在内的方案，前提是治疗在复发性疾病发生前至少 8个月完成。；12.IP 首次给药前 4 周内行大手术。允许进行放置血管通路、通过纵隔镜检查进行活检，或通过电视胸腔镜手术（VATS）进行活检等操作。；13.在 IP 首次给药前 4 周内接受过 30% 以上骨髓或大范围放疗治疗。；14.目前使用（或在接受 IP 首次给药前无法停用）已知为细胞色素 P450（CYP）3A4 强效诱导剂的药物或草药补充剂（至少 3 周前） 。所有患者都必须尽量避免同时使用任何药物、草药补充剂和/或摄入已知对CYP3A4有诱导作用的食物。；15.在第 1 天前 4 周内参加另一项 IP 临床研究（一线奥希替尼除外）。允许入选处于干预性研究随访期的患者。；16.参与本研究的规划和实施（适用于阿斯利康的工作人员和/或研究中心的工作人员）。；17.研究者判断如果患者不太可能遵守研究流程、限制和要求，或研究者认为存在可能使患者无法完成研究的任何不良状况，则患者不得参加本研究。；18.先前在本研究中接受过随机分配。；19.目前妊娠（经妊娠检测阳性确认）或哺乳。；20.对 IP 活性或非活性辅料或者与 IP 具有类似化学结构或类别的药物过敏史。；21.根据当地批准的说明书，患有培美曲塞和顺铂/卡铂的禁忌症。；

北京大学肿瘤医院/北京肿瘤医院

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