ChiCTR2500103512

尚未开始

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2025-05-30

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驱动基因阳性、TKI治疗失败的晚期非鳞非小细胞肺癌

JS207(PD-1/VEGF双抗)联合培美曲塞及铂类用于驱动基因阳性、TKI治疗失败的晚期非小细胞肺癌的II期临床研究

JS207(PD-1/VEGF双抗)联合培美曲塞及铂类用于驱动基因阳性、TKI治疗失败的晚期非小细胞肺癌的II期临床研究（A Study of JS207 (PD-1/​VEGF Bispecific Antibody) in Combination With Chemotherapy in Advanced Non-small Cell Lung Cancer）

从研究治疗开始至治疗结束或后续抗肿瘤治疗日期（以先发生者为准）之间记录的临床最佳缓解指标，为是部分缓解（PR）或完全缓解（CR）的受试者比例。

单臂

Ⅱ期

无

无

上海君实生物医药科技股份有限公司

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42

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2025-03-15

2027-04-30

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1. 签署知情同意时年龄 18 至 75 岁（包含 18 和 75 岁），男女均可; 2. 经 组 织 学 或 细 胞 学 确 诊 的 不 可 进 行 根 治 性 手 术 或 根 治 性 放 化 疗 的 局 部 晚 期（IIIB/IIIC 期）或转移性或复发性非鳞 NSCLC; 3. 驱动基因阳性且已有 NMPA 批准的一线靶向治疗者，包括并不限于如下之一即可：EGFR 敏感突变（18 外显子 G719X 突变、19 外显子缺失突变、20 外显子 S768I 或T790M 突变、21 外显子 L858R 或 L861Q 突变）、ALK 融合、ROS1 融合、BRAFV600E 突变、NTRK 融合、MET14 外显子跳跃突变、RET 融合; 4. 既往 TKI 治疗失败且目前无标准 TKI 治疗。对于不同的突变患者具体要求如下：对于 EGFR 敏感突变患者，需符合以下条件之一： 1) 既往一代或二代 EGFR-TKI 单药治疗失败后无 T790M 突变; 2) 既往三代 EGFR-TKI 单药失败的受试者（无论其 EGFR T790M 突变状态如何）; 3) 针对前期接受新辅助/巩固/辅助治疗（化疗、放疗或其他治疗）复发性非鳞NSCLC 的受试者： a) 末次治疗（手术、化疗及 EGFR-TKI 辅助治疗，以晚者为准）至复发时间间隔超过 6 个月的情况下再接受三代 EGFR-TKI 单药治疗（直接治疗或者一二代 EGFR-TKI 治疗失败后伴 T790M 突变阳性的后续治疗）进展的受试者，可以入组； b) 术后接受一代 EGFR-TKI 辅助治疗，辅助治疗期间或完成既定治疗时长停药后 6 个月内出现进展且伴 T790M 突变阳性，再接受三代 EGFR-TKI 单药治疗进展的受试者可以入组（如术后接受了辅助化疗，还应满足末次辅助化疗时间距 EGFR-TKI 辅助治疗后复发时间间隔超过 6 个月）； c) 接受三代 EGFR-TKI 单药辅助治疗/巩固治疗期间或完成既定治疗时长停药后 28 天内出现进展的受试者可以入组（如术后接受了辅助化疗，还应满足末次辅助至复发时间间隔超过 6 个月）; 对于 ALK 融合阳性患者，需符合以下条件之一： 1) 既往一代或二代 ALK-TKI 治疗失败后接受三代 ALK-TKI 治疗失败; 2) 既往三代 ALK-TKI 治疗失败; 3) 针对前期接受新辅助/巩固/辅助治疗（化疗、放疗或其他治疗）复发性非鳞NSCLC 的受试者，接受三代 ALK-TKI 单药辅助治疗期间或完成既定治疗时长停药后 28 天内出现进展且其他系统性抗肿瘤治疗的末次治疗至复发时间间隔超过 6 个月的受试者，可以入组; 对于其他突变患者，均要求既往接受 TKI 治疗失败即可; 注：上述 TKI 均仅包括经 NMPA 批准上市的产品。比如一代或二代 EGFR-TKI 包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼及阿法替尼等，三代 EGFR-TKI 包括奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼、贝福替尼、瑞齐替尼、瑞厄替尼等；一代ALK-TKI 包括克唑替尼，二代 ALK-TKI 包括阿来替尼、塞瑞替尼、恩沙替尼、布格替尼、伊鲁阿克等，三代 ALK-TKI 包括洛拉替尼; 5. 经中心实验室检测确认的 PD-L1 阳性（TPS≥1%）。须提供组织样本进行 PD-L1 检测，优选新近取得的组织，无法提供新近取得组织的患者可提供存档保存的样本, 样本要求为经福尔马林固定、石蜡包埋组织未染色连续切片约 5 张（最低要求为 3张），厚度 3-5μm; 6. 可提供符合要求的驱动基因阳性检测报告，或同意提供符合要求的样本进行驱动基因检测; 注：驱动基因阳性突变可接受组织或血液标本的检测结果；T790M 突变检测应是EGFR-TKI 治疗失败后采集的标本，且 T790M 阴性状态仅接受肿瘤含量合格的组织检测结果 7. 根据 RECIST v1.1 标准，受试者至少有 1 个可测量病灶; 8. 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为 0-1（附录 2）; 9. 预期生存期>=12 周; 10. 重要器官的功能符合下列要求（注：筛检前 14 天内不允许使用任何血液成分及造血生长因子）; a. 中性粒细胞绝对计数（ANC）>=1.5×10^9/L； b. 血小板>=100×10^9/L； c. 血红蛋白>=9 g/dL； d. 总胆红素<=1.5×正常值上限（ULN）； e. 丙氨酸转氨酶（ALT）<=2.5×ULN，天冬氨酸转氨酶（AST）<=2.5×ULN；伴有肝转移的受试者，则 ALT 和 AST<=5×ULN； f. 肌 酐 清 除 率(CrCL)>= 60 mL/min （ 顺 铂 ） 或 CrCL >= 50 mL/min （ 卡 铂 ）（Cockcroft-Gault 公式，附录 3）； g. 尿蛋白定性<=1+；如尿蛋白定性>=2+，则需进行 24 h 尿蛋白定量检查， 需满足 24 h 尿蛋白定量<1 g； h. 活化部分凝血活酶时间（aPTT）/部分凝血活酶时间（PTT）<=1.5 × ULN，国际标准化比值（INR）<=1.5（可接受使用稳定剂量的抗凝治疗如低分子肝素或者华法林，且 INR 在抗凝血剂的预期治疗范围内）; 11. 具有生育能力的女性受试者，以及伴侣为育龄期女性的男性受试者，需要在研究治疗期间、以及在末次后至少 6 个月采用一种高效的避孕措施, 具有生育能力的女性患者在研究入组前的 7 天内血 HCG 检查必须为阴性，而且必须为非哺乳期; 12. 自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。；

1. 伴随以下研究疾病状态： a. 肿瘤组织学或细胞学病理证实合并神经内分泌肿瘤（包括小细胞肺癌、大细胞神经内分泌癌等）成分，或鳞癌成分超过 10%； b. 已知有脑膜转移的患者； c. 有症状的脑转移患者；对于无症状的脑转移患者，经研究者评估为稳定者可入组，包括：1）曾接受过脑转移放射治疗后保持稳定者，稳定的标准需要满足以下所有条件：在研究药物给药前至少 7 天需停用皮质类固醇及甘露醇等对症治疗，脑转移治疗结束后、首次使用研究药物前影像学检查与治疗前影像相比（至少间隔 4 周）未发现疾病进展；2）未接受过局部治疗的无症状脑转移者，需要满足以下所有条件：未使用过皮质类固醇及甘露醇等药物控制脑转移相关症状，无任何脑转移灶的长径>=1cm，无中脑、脑桥、延髓或脊髓转移，既往无颅内出血史； d. 肿瘤包绕重要血管或存在明显坏死、空洞，且研究者认为可能会引起出血风险； e. 首次使用研究药物前一个月内出现任何原因的临床显著的咯血（>=2.5 毫升）或肿瘤出血； f. 不可控的或需要反复引流（一月一次或更频繁）的胸腔积液、心包积液或腹水；经过引流后症状稳定至少 1 周的受试者可入组； g. 未接受手术和（或）放疗的脊髓压迫，或既往诊断的脊髓压迫经治疗后没有临床证据显示在入组前疾病稳定>=4 周; 2. 接受过以下任何治疗： a. 免疫介导的治疗，包括但不限于抗 PD-1、抗 PD-L1 治疗； b. 含铂双药化疗；仅当受试者接受辅助或新辅助含铂双药化疗且末次化疗至复发时间间隔大于 6 个月的患者可入组； c. 抗 VEGF 通路靶点药物； d. 首次使用研究药物前 4 周或 5 个半衰期内接受过任何研究性药物，以较短者为准； e. 同时入组另外一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究，或受试者处于干预性临床研究的随访期； f. 首次使用研究药物前 2 周内需要给予皮质类固醇（每天＞10 mg 泼尼松等效剂量）或其它免疫抑制剂进行系统治疗。允许吸入或局部使用皮质类固醇。允许首次给药前 2 周内接受短期皮质类固醇（如静脉造影剂前）； g. 首次给药前 1 周内接受过具有抗肿瘤适应症的中成药； h. 首次给药前 2 周或 5 个半衰期内接受免疫调节作用的药物（胸腺肽、干扰素、白介素等），或研究期间需要继续接受这些药物治疗的受试者，以短者为准； i. 接种过抗肿瘤疫苗者或研究药物首次给药前 4 周内曾接种过活疫苗； j. 首次使用研究药物前 4 周内接受过大手术或有严重外伤；首次使用研究药物前7 天内进行了粗针穿刺活检或其他小手术，不包括血管输液装置的放置； k. 首次使用研究药物前 10 天内使用过抗血小板治疗或以治疗为目的的抗凝治疗; 3. 存在明显出血倾向或严重凝血功能障碍病史，或者首次给药前 6 个月内发生 3 级及以上出血事件，或目前存在≥2 级出血或经研究者判断具有高出血风险的因素（如活动性消化道溃疡或食管静脉曲张）; 4. 首次给药前 6 个月内发生胃肠道穿孔、腹腔瘘或腹腔内脓肿，或目前经研究者判断存在空腔脏器穿孔/瘘管形成的高风险因素，如肿瘤浸润空腔脏器壁外层，或活动性炎性肠病（包括溃疡性结肠炎和克罗恩病）、憩室炎、胆囊炎、症状性胆管炎或阑尾炎; 5. 存在严重、未愈合或裂开的伤口、活动性溃疡或未经治疗的骨折; 6. 存在控制不佳的高血压，或具有高血压危象或高血压脑病病史; 7. 预期既往抗肿瘤治疗毒性未恢复至<=CTCAE 1 级（经研究者判断长期存在、不能恢复且不增加安全风险的<=2 级的毒性除外）; 8. 已知对研究药物或辅料、培美曲塞、铂类药物（卡铂/顺铂）过敏，或已知既往对抗体类药物>=3 级过敏者; 9. 有活动性的自身免疫性疾病、自身免疫性疾病史（如间质性肺炎、结肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进症、甲状腺功能减退症，包括但不限于这些疾病或综合症）；除外白癜风或已痊愈的童年时代哮喘/过敏，成人后无需任何干预的患者，使用稳定剂量的甲状腺替代激素治疗的自身免疫介导甲状腺功能减退症的患者，以及使用稳定剂量的胰岛素治疗 I 型糖尿病的患者等; 10. 有免疫缺陷病史，包括 HIV 检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史和异基因骨髓移植史，或自体造血干细胞移植; 11. 首次使用研究药物前 4 周内发生过严重感染（CTCAE＞2 级），如需要住院治疗的严重肺炎、感染合并症等；基线胸部影像学检查提示存在活动性肺部炎症、首次使用研究药物前 2 周内存在感染的症状和体征需要口服或静脉使用抗生素治疗（预防性使用抗生素的情况除外）; 12. 确诊或可疑的间质性肺病或特发性肺纤维化病史、药物性肺炎、特发性肺炎、或其他严重影响肺功能的中重度肺部疾病（除外<=1 级放射性肺炎）; 13. 通过病史或 CT 检查发现有活动性肺结核感染，或入组前 1 年内有活动性肺结核感染病史的患者，或超过 1 年以前有活动性肺结核感染病史但未经正规治疗的患者; 14. 存在活动性结核、乙型肝炎（HBsAg 阳性且 HBV DNA>=500 IU/mL）、丙型肝炎（HCV Ab 阳性且 HCV RNA 高于分析方法的检测下限）; 15. 首次使用研究药物前 5 年内曾诊断为任何其他恶性肿瘤，除外具有低转移风险的恶性肿瘤（5 年生存率＞90%），如经充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、宫颈或乳房原位癌，或经充分治疗的局限性前列腺癌; 16. 未得到控制的并发疾病，包括但不限于：症状性充血性心力衰竭、左心室射血分数（LVEF）＜50%、不稳定型心绞痛、未得到控制的心律失常、需要手术修复的主动脉瘤、任何动脉血栓/栓塞事件、3 级及以上（CTCAE 5.0）静脉血栓/栓塞事件、短暂性脑缺血发作、脑血管意外、气管-食管瘘、胃肠道穿孔、腹腔内脓肿、胃肠道梗阻，或可能影响研究依从性、导致不良事件风险显著增加或影响患者提供书面知情同意能力的精神疾病/社会状况; 17. 经研究者判断，存在可能会增加参加研究相关的风险、或者可能干扰研究结果的解释的其它重度、急性或慢性医学疾病或精神疾病或实验室异常.；

广东省人民医院（广东省医学科学院）

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